Azacitidin plus fenylbutyrát v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený myelodysplastický syndrom (MDS) indikující jeden z následujících stavů:

  • Refrakterní anémie (RA)
  • Primární refrakterní leukopenie nebo trombocytopenie s morfologií MDS
  • RA s nadměrnými výbuchy (RAEB)
  • RA s prstencovými sideroblasty (RARS)
  • Chronická myelomonocytární leukémie
  • RAEB v transformaci

• RA nebo RARS musí mít alespoň jednu z následujících vlastností:

  • Absolutní počet neutrofilů nižší než 1 000/mm^3
  • Netransfundovaný hemoglobin méně než 8 g/dl
  • Počet krevních destiček méně než 20 000/mm^3
  • Anémie
  • Trombocytopenie vyžadující transfuzi
  • Vysoce rizikové chromozomální abnormality

• Jakákoli povolená fáze MDS včetně:

  • Dříve neléčený MDS
  • Refrakterní MDS povolen, pokud se nepodařilo dosáhnout remise po předchozí intenzivní chemoterapii nejméně před 1 měsícem

• Recidivující, refrakterní nebo neléčená akutní myeloidní leukémie (AML) s následujícím:

  • WBC méně než 30 000/mm^3
  • Stabilní minimálně 2 týdny
  • Je nepravděpodobné, že by během studie vyžadovala cytotoxickou terapii

• Neléčená AML se špatnými rizikovými faktory pro odpověď na standardní léčbu včetně:

  • Starší než 60 let
  • AML se vyskytuje na pozadí předchozí hematologické poruchy
  • Vysoce rizikové chromozomy (např. abnormality chromozomu 5 nebo 7 nebo komplexní cytogenetické abnormality)
  • Zdravotní stavy, které vylučují cytotoxickou chemoterapii jako primární terapii
• Odmítnutí cytotoxické chemoterapie povoleno
• Žádný klinický důkaz leukostázy CNS nebo leukémie CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• Zubrod 0-2

Délka života:

• Nespecifikováno

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Hemoglobin alespoň 8 g/dl (transfuze povolena)

Jaterní:

• Bilirubin nižší než 2,0 mg/dl (pokud není způsoben hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou)

Renální:

• Kreatinin méně než 2,0 mg/dl

Kardiovaskulární:

• Žádná diseminovaná intravaskulární koagulace

Plicní:

• Žádná plicní leukostáza

Jiný:

• Žádná aktivní infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci 2 týdny před, během a 3 měsíce po studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Nejméně 3 týdny od předchozí biologické léčby včetně faktorů stimulujících kolonie a zotavení

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení

Endokrinní terapie:

• Nejméně 3 týdny od předchozí hormonální léčby a zotavení

Radioterapie:

• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie a zotavení

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno