Инфликсимаб (ремикейд) для лечения дерматомиозита и полимиозита

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Должно быть не менее 18 лет.

Диагноз вероятного или определенного полимиозита или дерматомиозита по определению Бохана и Питера:

я. Симметричная слабость проксимальных мышц;

II. Аномалии биопсии мышц в какой-то период их заболевания:

1. Разрушение мышечных волокон;
2. Регенерация мышечных волокон;
3. Периваскулярные и интерстициальные воспалительные инфильтраты с деструкцией мышечных волокон.

III. Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), трансаминаз, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) или альдолазы в сыворотке;

IV. Электромиографические изменения:

1. потенциалы фибрилляции (при введении иглы в покое);
2. Сложные повторяющиеся разряды (при введении иглы в покое);
3. Положительные острые волны (при введении иглы в покое);
4. Кратковременные низкоамплитудные комплексные (полифазные) потенциалы при сокращении.

v. Типичная кожная сыпь. Классические кожные проявления включают пурпурное изменение цвета век (гелиотропная сыпь) или папулезные, эритематозные, чешуйчатые поражения на суставах пальцев (папулы Готтрона);

ОПРЕДЕЛЕННО: любые 4 критерия

ВЕРОЯТНО: любые 3 критерия

• Пациенты должны иметь базовый показатель общей мышечной силы не менее 120, но не менее 80 при мануальном мышечном тестировании (ММТ) или снижение мануальной мышечной силы не менее чем на 25%.
• Возможность дать информированное согласие на все аспекты исследования после предоставления полной информации.
• Доказательства активного заболевания, определяемые слабостью и повышенным уровнем КК, альдолазы, SGOT, SGPT, LDH или активной МРТ. МРТ может демонстрировать аномалии сигнала в пораженных мышцах, вторичные по отношению к воспалению и отеку на STIR-изображениях.
• Пациенты должны получать стабильную дозу преднизолона, равную или менее 0,5 мг/кг/день, в течение 1 месяца до исследования.
• Пациенты должны принимать не менее 7,5 мг метотрексата еженедельно или не менее 75 мг азатиоприна ежедневно в течение как минимум 4 недель до исследования.
• Пациенты не должны принимать какие-либо другие цитотоксические препараты как минимум за 1 месяц до исследования.
• Женщины детородного возраста и мужчины, партнеры которых имеют детородный потенциал, должны использовать приемлемую форму контрацепции.
• Отсутствие в анамнезе лечения моноклональными антителами, то есть отсутствие в анамнезе терапии инфликсимабом.
• Пациенты с активным заболеванием, несмотря на предшествующее лечение по крайней мере одним другим иммунодепрессантом и/или непереносимыми побочными эффектами: например. высокие дозы преднизолона (1 мг/кг/день), метотрексата 12,5–20 мг/нед, азатиоприна 100–150 мг/день, циклоспорина А 2–2,5 мг/кг/день и циклофосфамида 1–2 мг/кг/день.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с миозитом с тельцами включения или миопатией, связанной с раком или лекарственными препаратами.

Гепатит в анамнезе или аномальные печеночные пробы, не отражающие заболевания мышц.

Рецидивирующие инфекции в анамнезе, любые активные острые или хронические инфекции, требующие антимикробной терапии, или тяжелые вирусные инфекции (например, Положительный результат на гепатит В, опоясывающий герпес, простой герпес, положительный результат на ВИЧ, гепатит С или А, ЦМВ) или грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз. Пациенты с положительным PPD, у которых есть полостные поражения, подозрительные на активный туберкулез, будут исключены. Кроме того, будут исключены пациенты с положительным PPD, которые отказываются от профилактики INH. Любые пациенты с подозрением на пневмонию, целлюлит, pneumocystis carini и инфекцию в месте установки центрального венозного катетера также будут исключены.

Пациенты с подозрительными поражениями на рентгенограмме грудной клетки, указывающими на инфекционное или неопластическое состояние, будут исключены.

Беременные женщины, кормящие матери или пациентки детородного возраста, не практикующие противозачаточные средства.

Ранее существовавшее или сосуществующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака и локализованного плоскоклеточного рака кожи.

Пациенты, у которых в течение последних 3 месяцев не было никакого соответствующего возрасту скрининга злокачественных новообразований, которые отказываются от указанных соответствующих возрасту процедур скрининга злокачественных новообразований до начала исследования.

История нарушений мозгового кровообращения, судорожных расстройств, асептического менингита, поперечного миелита, демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, таких как рассеянный склероз.

Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователей, представляет дополнительный риск для участников исследования (например, хроническое заболевание легких или гематологическое заболевание).

Анемия, требующая поддерживающих переливаний крови; лейкопения с лейкоцитами менее 3000/мкл или абсолютным числом нейтрофилов менее 2000/мкл; количество тромбоцитов менее 100 000/мкл как минимум в двух разных случаях.

История (или текущая) аутоиммунная гемолитическая анемия.

Современная антикоагулянтная терапия.

История красной волчанки (+)ANA: дцДНК, анти-Смит, анти-Ro/La и клиническая картина, соответствующая красной волчанке.

Нарушения свертываемости крови/кровотечения в анамнезе артериального или венозного тромбоза, инсульта, выкидыша и наличия антифосфолипидных антител, дефицита протеина С или протеина S, а также совместимая история тромботического события.

Наличие в анамнезе психического заболевания, которое, по мнению консультантов-психиатров, может представлять дополнительный риск для участников исследования.

История неконтролируемого сахарного диабета.

Предшествующее использование инфликсимаба.

Текущее использование агента, блокирующего TNF (пациент должен быть выключен в течение 4 недель). Предварительное использование этанерцепта допустимо, если пациент не принимал его в течение 4 недель.

Аллергия на продукты мышиного происхождения.

Плохой венозный доступ.

История живых прививок в течение последних 3 месяцев.

История злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет.

Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

Эхокардиографические признаки дилатационной или гипертрофической кардиомиопатии.

Эхокардиографические признаки клапанного стеноза или регургитации, которые, по мнению врача, представляют риск застойной сердечной недостаточности.

В анамнезе выраженная аритмия, требующая кардиостимуляции или кардиоверсии.

ЭКГ или эхокардиографические признаки гипертрофии желудочков и клинические признаки застойной сердечной недостаточности.