Infliximab (Remicade) for å behandle dermatomyositt og polymyositt

• INKLUSJONSKRITERIER:

Må være minst 18 år.

Diagnose av sannsynlig eller bestemt polymyositt eller dermatomyositt som definert av Bohan og Peter:

Jeg. Symmetrisk proksimal muskelsvakhet;

ii. Muskelbiopsiavvik på et tidspunkt under sykdommen:

1. Ødeleggelse av muskelfibre;
2. Regenerering av muskelfibre;
3. Perivaskulære og interstitielle inflammatoriske infiltrater med ødeleggelse av muskelfiber.

iii. Økning av serumkreatinfosfokinase (CPK), transaminaser, melkesyredehydrogenase (LDH) eller aldolaseaktivitet;

iv. Elektromyografiendringer:

1. Fibrilleringspotensialer (ved nåleinnføring i hvile);
2. Komplekse repeterende utladninger (ved nåleinnføring i hvile);
3. Positive skarpe bølger (ved nåleinnføring i hvile);
4. Kort varighet, lav amplitude komplekse (polyfasiske) potensialer ved sammentrekning.

v. Typisk hudutslett. De klassiske hudmanifestasjonene inkluderer en purpuraktig misfarging av øyelokkene (heliotropt utslett) eller papulære, erytematøse, skjellete lesjoner over knokene (Gottrons papler);

DEFINITT: hvilket som helst 4 av kriteriene

SANNSYNLIG: hvilke som helst 3 av kriteriene

• Pasienter må ha en baseline total muskelstyrkescore på mindre enn eller lik 120, men ikke mindre enn 80 ved manuell muskeltesting (MMT) eller minst 25 % reduksjon i manuell muskelstyrke.
• Evne til å gi informert samtykke til alle aspekter av studien etter at full informasjon er gitt.
• Bevis på aktiv sykdom målt ved svakhet og forhøyet CK, aldolase, SGOT, SGPT, LDH eller en aktiv MR. MR-avbildning kan vise signalavvik i berørte muskler sekundært til betennelse og ødem på STIR-bilder.
• Pasienter må ha en stabil dose prednison lik eller mindre enn 0,5 mg/kg/dag i 1 måned før studien.
• Pasienter må ha minst 7,5 mg metotreksat ukentlig eller minst 75 mg azatioprin daglig i minst 4 uker før studien.
• Pasienter må ikke bruke andre cytotoksiske midler i minst 1 måned før studien.
• Kvinner i fertil alder og menn hvis partnere er i fertil alder må praktisere en akseptabel form for prevensjon.
• Ingen tidligere behandlingshistorie med monoklonale antistoffer, dvs. ingen tidligere historie med infliksimabbehandling.
• Pasienter med aktiv sykdom til tross for tidligere behandling med minst ett annet immunsuppressivt middel og/eller utålelige bivirkninger: f.eks. høydose prednison (1 mg/kg/dag), metotreksat 12,5 til 20 mg/uke, azatioprin 100-150 mg/dag, ciklosporinA 2-2,5 mg/kg/dag og cyklofosfamid 1-2 mg/kg/dag.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med inklusjonskroppsmyositt eller kreftrelatert eller medikamentindusert myopati.

Anamnese med hepatitt eller unormale leverfunksjonstester som ikke reflekterer muskelsykdom.

Anamnese med tilbakevendende infeksjoner, alle aktive akutte eller kroniske infeksjoner som krever antimikrobiell behandling, eller alvorlig viral (f.eks. Hepatitt B-positivitet, herpes zoster, herpes simplex, HIV-positivitet, hepatitt C eller A, CMV) eller soppinfeksjoner som histoplasmose, aspergillose, coccidiodomycosis. Pasienter med positiv PPD som har kavitære lesjoner som er mistenkelige for aktiv tuberkulose vil bli ekskludert. I tillegg vil pasienter med positiv PPD som avslår INH-profylakse bli ekskludert. Alle pasienter med mistanke om lungebetennelse, cellulitt, pneumocystis carini og infeksjon på sentralt venekatetersted vil også bli ekskludert.

Pasienter med mistenkelige lesjoner på røntgen av thorax som tyder på en smittsom eller neoplastisk tilstand vil bli ekskludert.

Gravide kvinner, ammende mødre eller pasienter i fertil alder som ikke praktiserer prevensjon.

Eksisterende eller sameksisterende malignitet annet enn basalcellekarsinom og lokalisert plateepitelkarsinom i huden.

Pasienter som ikke har hatt noen nylig alderstilpasset malignitetsscreening i løpet av de siste 3 månedene som nekter å ha nevnte alderstilpassede malignitetsscreeningsprosedyrer før starten av studien.

Anamnese med cerebrovaskulære ulykker, anfallsforstyrrelser, aseptisk meningitt, transversell myelitt, demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet som multippel sklerose.

Forvirrende medisinsk sykdom som etter etterforskernes vurdering utgjør økt risiko for studiedeltakere (f.eks. kronisk lunge eller hematologisk sykdom).

Anemi som krever vedlikehold av blodoverføringer; leukopeni med WBC mindre enn 3000/ul eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 2000/ul; blodplatetall mindre enn 100 000/ul ved minst to forskjellige anledninger.

Historie med (eller nåværende) autoimmun hemolytisk anemi.

Gjeldende antikoagulantbehandling.

Anamnese med lupus erythematosus (+)ANA: dsDNA, anti-Smith, anti-Ro/La og klinisk presentasjon forenlig med lupus erythematosus.

Koagulasjons-/blødningsforstyrrelser historie med arteriell eller venøs trombose, slag, spontanaborter og tilstedeværelse av antifosfolipid-antistoffer, protein C- eller protein S-mangel sammen med en kompatibel historie om en trombotisk hendelse.

Historie med psykiatrisk sykdom som etter psykiatriske konsulenters oppfatning ville utgjøre en ekstra risiko for studiedeltakere.

Historie om ukontrollert diabetes mellitus.

Tidligere bruk av infliximab.

Nåværende bruk av et TNF-blokkerende middel (pasienten må være fri i 4 uker). Tidligere bruk av etanercept er akseptert så lenge pasienten har vært borte fra det i 4 uker.

Allergi mot murine-avledede produkter.

Dårlig venetilgang.

Historie om levende vaksinasjoner i løpet av de siste 3 månedene.

Historie med narkotikamisbruk de siste 5 årene.

Historie om kongestiv hjertesvikt.

Ekkokardiografisk bevis på utvidet eller hypertrofisk kardiomyopati.

Ekkokardiografiske bevis på klaffestenose eller oppstøt som etter legens vurdering utgjør en risiko for kongestiv hjertesvikt.

Historie med betydelig arytmi som krever pacing eller kardioversjon.

EKG eller ekkokardiografisk bevis på ventrikkelhypertrofi og kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt.