Infliximab (Remicade) k léčbě dermatomyositidy a polymyozitidy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Musí být starší 18 let.

Diagnóza pravděpodobné nebo definitivní polymyositidy nebo dermatomyozitidy, jak ji definovali Bohan a Peter:

i. Symetrická proximální svalová slabost;

ii. Abnormality svalové biopsie v určité době během jejich onemocnění:

1. Destrukce svalových vláken;
2. regenerace svalových vláken;
3. Perivaskulární a intersticiální zánětlivé infiltráty s destrukcí svalových vláken.

iii. Zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy (CPK), transamináz, laktátdehydrogenázy (LDH) nebo aldolázy v séru;

iv. Elektromyografické změny:

1. Fibrilační potenciály (při zavedení jehly v klidu);
2. Komplexní opakované výboje (při zavádění jehly v klidu);
3. Pozitivní ostré vlny (při zavádění jehly v klidu);
4. Krátké trvání, nízké amplitudové komplexní (polyfázové) potenciály při kontrakci.

v. Typická kožní vyrážka. Mezi klasické kožní projevy patří purpurové zbarvení víček (heliotropní vyrážka) nebo papulární, erytematózní, šupinaté léze na kloubech (Gottronovy papuly);

DEFINITE: jakákoli 4 kritéria

PRAVDĚPODOBNÉ: jakákoli 3 kritéria

• Pacienti musí mít základní skóre celkové svalové síly menší nebo rovné 120, ale ne menší než 80 při manuálním svalovém testování (MMT) nebo alespoň 25% snížení manuální svalové síly.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas se všemi aspekty studie po poskytnutí úplných informací.
• Důkaz aktivního onemocnění měřený slabostí a zvýšenou CK, aldolázou, SGOT, SGPT, LDH nebo aktivní MRI. MR zobrazení může prokázat abnormality signálu v postižených svalech sekundární k zánětu a edému na snímcích STIR.
• Pacienti musí být na stabilní dávce prednisonu rovné nebo nižší než 0,5 mg/kg/den po dobu 1 měsíce před studií.
• Pacienti musí užívat alespoň 7,5 mg methotrexátu týdně nebo alespoň 75 mg azathioprinu denně po dobu alespoň 4 týdnů před studií.
• Pacienti nesmí užívat žádné jiné cytotoxické látky alespoň 1 měsíc před studií.
• Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnerky jsou ve fertilním věku, musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Bez předchozí anamnézy léčby monoklonálními protilátkami, tj. bez předchozí anamnézy léčby infliximabem.
• Pacienti s aktivním onemocněním navzdory předchozí léčbě alespoň jedním dalším imunosupresivním činidlem a/nebo netolerovatelnými vedlejšími účinky: např. vysoké dávky prednisonu (1 mg/kg/den), metotrexátu 12,5 až 20 mg/týden, azathioprinu 100–150 mg/den, cyklosporinu A 2–2,5 mg/kg/den a cyklofosfamidu 1–2 mg/kg/den.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s myositidou s inkluzními tělísky nebo myopatií související s rakovinou nebo myopatií vyvolanou léky.

Anamnéza hepatitidy nebo abnormálních jaterních testů, které neodrážejí svalové onemocnění.

Anamnéza rekurentních infekcí, jakékoli aktivní akutní nebo chronické infekce vyžadující antimikrobiální léčbu nebo závažné virové infekce (např. pozitivita hepatitidy B, herpes zoster, herpes simplex, HIV pozitivita, hepatitida C nebo A, CMV) nebo mykotické infekce, jako je histoplazmóza, aspergilóza, kokcidiodomykóza. Pacienti s pozitivní PPD, kteří mají kavitární léze podezřelé z aktivní tuberkulózy, budou vyloučeni. Kromě toho budou vyloučeni pacienti s pozitivní PPD, kteří odmítají profylaxi INH. Všichni pacienti s podezřením na pneumonii, celulitidu, pneumocystis carini a infekci v místě centrálního žilního katétru budou rovněž vyloučeni.

Pacienti s podezřelými lézemi na rentgenovém snímku hrudníku naznačujícími infekční nebo neoplastický stav budou vyloučeni.

Těhotné ženy, kojící matky nebo pacientky v plodném věku, které nepoužívají antikoncepci.

Preexistující nebo koexistující malignita jiná než bazocelulární karcinom a lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže.

Pacienti, kteří v posledních 3 měsících neprodělali žádný screening zhoubných nádorů odpovídající jejich věku, kteří před zahájením studie odmítají absolvovat uvedené procedury screeningu malignity odpovídající věku.

Cévní mozkové příhody v anamnéze, záchvatová porucha, aseptická meningitida, transverzální myelitida, demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému, jako je roztroušená skleróza.

Matoucí zdravotní onemocnění, které podle úsudku výzkumníků představuje další riziko pro účastníky studie (např. chronické plicní nebo hematologické onemocnění).

Anémie vyžadující udržovací krevní transfuze; leukopenie s WBC méně než 3 000/ul nebo absolutním počtem neutrofilů menším než 2 000/ul; počet krevních destiček nižší než 100 000/ul alespoň ve dvou různých příležitostech.

Anamnéza (nebo současná) autoimunitní hemolytická anémie.

Současná antikoagulační léčba.

Anamnéza lupus erythematodes (+)ANA: dsDNA, anti-Smith, anti-Ro/La a klinický obraz v souladu s lupus erythematodes.

Poruchy srážení/krvácení v anamnéze arteriální nebo žilní trombóza, mrtvice, potraty a přítomnost antifosfolipidových protilátek, deficit proteinu C nebo proteinu S spolu s odpovídající anamnézou trombotické příhody.

Historie psychiatrického onemocnění, které by podle názoru psychiatrických konzultantů představovalo pro účastníky studie další riziko.

Nekontrolovaný diabetes mellitus v anamnéze.

Předchozí použití infliximabu.

Současné užívání látky blokující TNF (pacient musí být mimo 4 týdny). Předchozí užívání etanerceptu je akceptováno, pokud jej pacient neužíval po dobu 4 týdnů.

Alergie na produkty odvozené od myší.

Špatný žilní přístup.

Anamnéza živých očkování během posledních 3 měsíců.

Historie zneužívání drog v posledních 5 letech.

Městnavé srdeční selhání v anamnéze.

Echokardiografický průkaz dilatační nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Echokardiografický průkaz chlopenní stenózy nebo regurgitace, který podle úsudku lékaře představuje riziko městnavého srdečního selhání.

Anamnéza významné arytmie vyžadující stimulaci nebo kardioverzi.

EKG nebo echokardiografický důkaz ventrikulární hypertrofie a klinické příznaky městnavého srdečního selhání.