Infliximab (Remicade) per il trattamento di dermatomiosite e polimiosite

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Deve avere almeno 18 anni di età.

Diagnosi di probabile o certa polimiosite o dermatomiosite secondo la definizione di Bohan e Peter:

io. Debolezza muscolare prossimale simmetrica;

ii. Anomalie della biopsia muscolare in qualche momento durante la loro malattia:

1. Distruzione delle fibre muscolari;
2. Rigenerazione delle fibre muscolari;
3. Infiltrati infiammatori perivascolari e interstiziali con distruzione delle fibre muscolari.

iii. Aumento della creatinfosfochinasi sierica (CPK), delle transaminasi, della lattico deidrogenasi (LDH) o dell'attività dell'aldolasi;

iv. Alterazioni dell'elettromiografia:

1. Potenziali di fibrillazione (all'inserimento dell'ago a riposo);
2. Scariche ripetitive complesse (all'inserimento dell'ago a riposo);
3. Onde acute positive (all'inserimento dell'ago a riposo);
4. Potenziali complessi (polifasici) di breve durata e bassa ampiezza alla contrazione.

v. Tipica eruzione cutanea. Le classiche manifestazioni cutanee comprendono una colorazione violacea delle palpebre (rash eliotropico) o lesioni papulari, eritematose e squamose sopra le nocche (papule di Gottron);

DEFINITO: qualsiasi 4 dei criteri

PROBABILE: 3 qualsiasi dei criteri

• I pazienti devono avere un punteggio di forza muscolare totale al basale inferiore o uguale a 120 ma non inferiore a 80 al test muscolare manuale (MMT) o una diminuzione di almeno il 25% della forza muscolare manuale.
• Capacità di fornire il consenso informato a tutti gli aspetti dello studio dopo aver fornito informazioni complete.
• Evidenza di malattia attiva misurata dalla debolezza e un aumento di CK, aldolasi, SGOT, SGPT, LDH o una risonanza magnetica attiva. L'imaging RM può dimostrare anomalie del segnale nei muscoli interessati secondarie all'infiammazione e all'edema sulle immagini STIR.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di prednisone pari o inferiore a 0,5 mg/kg/giorno per 1 mese prima dello studio.
• I pazienti devono assumere almeno 7,5 mg di metotrexato settimanalmente o almeno 75 mg di azatioprina al giorno per almeno 4 settimane prima dello studio.
• I pazienti non devono assumere altri agenti citotossici per almeno 1 mese prima dello studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini i cui partner sono in età fertile devono praticare una forma accettabile di contraccezione.
• Nessuna storia precedente di trattamento con anticorpi monoclonali, cioè nessuna storia precedente di terapia con infliximab.
• Pazienti con malattia attiva nonostante precedente trattamento con almeno un altro agente immunosoppressore e/o effetti collaterali intollerabili: ad es. prednisone ad alte dosi (1 mg/kg/giorno), metotrexato da 12,5 a 20 mg/settimana, azatioprina 100-150 mg/giorno, ciclosporina A 2-2,5 mg/kg/giorno e ciclofosfamide 1-2 mg/kg/giorno.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti con miosite da corpi inclusi o miopatia correlata al cancro o indotta da farmaci.

Storia di epatite o test di funzionalità epatica anormali che non riflettono la malattia muscolare.

Anamnesi di infezioni ricorrenti, qualsiasi infezione attiva acuta o cronica che richieda una terapia antimicrobica o infezioni virali gravi (ad es. positività all'epatite B, herpes zoster, herpes simplex, positività all'HIV, epatite C o A, CMV) o infezioni fungine come istoplasmosi, aspergillosi, coccidiodomicosi. Saranno esclusi i pazienti con PPD positivo che presentano lesioni cavitarie sospette per tubercolosi attiva. Inoltre, saranno esclusi i pazienti con PPD positivo che rifiutano la profilassi con INH. Saranno esclusi anche tutti i pazienti con sospetta polmonite, cellulite, pneumocystis carini e infezione nel sito del catetere venoso centrale.

Saranno esclusi i pazienti con lesioni sospette alla radiografia del torace indicative di una condizione infettiva o neoplastica.

Donne incinte, madri che allattano o pazienti in età fertile che non praticano il controllo delle nascite.

Tumore maligno preesistente o coesistente diverso dal carcinoma a cellule basali e dal carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle.

Pazienti che non sono stati sottoposti di recente a uno screening per tumori maligni appropriato all'età negli ultimi 3 mesi e che rifiutano di sottoporsi a tali procedure di screening per tumori maligni appropriati per età prima dell'inizio dello studio.

Storia di incidenti cerebrovascolari, disturbo convulsivo, meningite asettica, mielite trasversa, malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale come la sclerosi multipla.

Malattie mediche confondenti che, a giudizio degli investigatori, rappresentano un rischio aggiuntivo per i partecipanti allo studio (ad es. malattie polmonari o ematologiche croniche).

Anemia che richiede trasfusioni di sangue di mantenimento; leucopenia con WBC inferiore a 3.000/ul o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 2.000/ul; conta piastrinica inferiore a 100.000/ul in almeno due diverse occasioni.

Storia di (o attuale) anemia emolitica autoimmune.

Attuale terapia anticoagulante.

Storia di lupus eritematoso (+)ANA: dsDNA, anti-Smith, anti-Ro/La e presentazione clinica compatibile con lupus eritematoso.

Disturbi della coagulazione/emorragia storia di trombosi arteriosa o venosa, ictus, aborti spontanei e presenza di anticorpi antifosfolipidi, carenza di proteina C o proteina S insieme a una storia compatibile di evento trombotico.

Storia di malattia psichiatrica che secondo il parere dei consulenti psichiatrici rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per i partecipanti allo studio.

Storia di diabete mellito non controllato.

Uso precedente di infliximab.

Uso corrente di un agente bloccante il TNF (il paziente deve stare fermo per 4 settimane). L'uso precedente di etanercept è accettato a condizione che il paziente ne sia stato fuori per 4 settimane.

Allergia ai prodotti di derivazione murina.

Scarso accesso venoso.

Cronologia delle vaccinazioni vive negli ultimi 3 mesi.

Storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni.

Storia di insufficienza cardiaca congestizia.

Evidenza ecocardiografica di cardiomiopatia dilatativa o ipertrofica.

Evidenza ecocardiografica di stenosi o rigurgito valvolare che a giudizio del medico rappresenta un rischio di insufficienza cardiaca congestizia.

Anamnesi di aritmia significativa che richieda stimolazione o cardioversione.

Evidenza elettrocardiografica o ecocardiografica di ipertrofia ventricolare e segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia.