Экулизумаб в лечении пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
TRIUMPH: клиническое исследование эффективности и безопасности стабилизации гемоглобина и снижения трансфузии, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с использованием экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
ОБОСНОВАНИЕ: Химиопрофилактика — это использование определенных лекарств для предотвращения образования, роста или рецидива рака. Применение экулизумаба может предотвратить лейкемию и остановить разрушение эритроцитов у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается эффективность экулизумаба при лечении пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить безопасность экулизумаба у пациентов с трансфузионно-зависимой гемолитической пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
- Определите эффективность этого препарата с точки зрения стабилизации гемоглобина и количества единиц эритроцитарной массы, перелитых в течение 26-недельного периода лечения у этих пациентов.
Среднее
- Сравните случаи отказа от переливания крови, гемолиз (измеряемый по площади лактатдегидрогеназы [ЛДГ] под кривой) и изменения утомляемости в течение 26-недельного периода лечения у пациентов, получавших этот препарат, по сравнению с плацебо.
- Сравните изменения ЛДГ, изменения качества жизни, тромбозы, активность тромбоцитов, оксид азота и показатели свободного гемоглобина в течение 26-недельного периода лечения у пациентов, получавших эти схемы.
ПЛАН: Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с количеством единиц эритроцитарной массы, перелитых за 1 год до скрининга (< 15 единиц против 15–25 единиц против > 25 единиц). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: в течение 10 дней после переливания PRBC (введенного в течение периода наблюдения за исследованием) пациенты получают плацебо внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю в течение 5 недель, а затем один раз каждые 2 недели в течение 21 недели.
- Группа II: в течение 10 дней после переливания PRBC (введенного в течение периода наблюдения за исследованием) пациенты получают экулизумаб внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю в течение 5 недель, а затем один раз каждые 2 недели в течение 21 недели.
Качество жизни оценивается на исходном уровне; на 0-4, 12, 20 и 26 неделе во время исследуемого лечения; затем через 1, 2, 4 и 8 недель после завершения исследуемого лечения.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 1, 2, 4 и 8 недель.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано приблизительно 75 пациентов (по 37 в группе лечения).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1678
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Должны быть необходимы ≥ 4 эпизодов переливания крови по поводу анемии или симптомов, связанных с анемией, в течение последнего года.
- Средний уровень гемоглобина до переливания ≤ 10,5 г/дл за последний год
- Клон эритроцитов с дефицитом гликозилфосфатидилинозита (GPI) (клетки типа III) ≥ 10% по данным проточной цитометрии
Должен получить 1 переливание эритроцитарной массы в течение периода наблюдения за исследованием (в пределах 48 часов от уровня гемоглобина, вызвавшего переливание) и в пределах 1,5 г/дл от среднего уровня гемоглобина до переливания за последний год.
- Гемоглобин до переливания ≤ 9 г/дл с симптомами
- Гемоглобин до переливания ≤ 7 г/дл без симптомов
- Получили вакцину против Neisseria meningitidis как минимум за 2 недели до начала исследуемой терапии.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Состояние производительности
- Не указан
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- См. Характеристики заболевания
- Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
печеночный
- Лактатдегидрогеназа ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы
почечная
- Не указан
иммунологический
- Отсутствие известной или подозреваемой активной бактериальной инфекции
- Отсутствие рецидивирующих бактериальных инфекций
- Отсутствие в анамнезе менингококковой инфекции
Другой
- Отсутствие известного или предполагаемого наследственного дефицита комплемента
- Отсутствие других состояний, которые могли бы увеличить риск для пациента или исказить результаты исследования.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие предшествующей трансплантации костного мозга
- Разрешен одновременный прием эпоэтина альфа*
Химиотерапия
- Не указан
Эндокринная терапия
- Разрешен одновременный прием кортикостероидов**
Лучевая терапия
- Не указан
Операция
- Не указан
Другой
- Более 30 дней с момента предыдущего участия в другом испытательном препарате
- Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов, устройств или процедур
- Разрешены одновременные иммунодепрессанты*
- Одновременный прием варфарина разрешен при условии, что уровень МНО остается стабильным в течение последних 4 недель и ожидается, что он останется стабильным во время наблюдения и исследуемого лечения.
- Разрешен одновременный прием добавок железа или фолиевой кислоты**
- Разрешен одновременный прием низкомолекулярного гепарина** ПРИМЕЧАНИЕ. *Предоставленная доза стабильна в течение последних 26 недель, а также во время наблюдения и лечения в рамках исследования.
ПРИМЕЧАНИЕ. ** Предоставленная доза стабильна в течение последних 4 недель и, как ожидается, останется стабильной (или уменьшится для кортикостероидов) во время наблюдения и лечения в рамках исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALEXION-C04-001
- UCLA-0406101-01
- CDR0000409569 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .