Сорафениб с гемцитабином или без него в лечении пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую карциному поджелудочной железы.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• Предварительная химиотерапия метастатического заболевания не допускается; предшествующая адъювантная химиотерапия разрешена при условии, что пациенты не получали гемцитабин и химиотерапия завершена более чем за 6 месяцев до начала исследуемой терапии
• Требуется доступный образец биопсии опухоли (залитый в парафин или свежезамороженный), который был получен во время постановки диагноза и/или до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности ECOG = < 1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 3 X установленный верхний предел нормы, если печень не поражена опухолью, при которой AST (SGOT)/ALT (SGPT) должен быть = < 5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Воздействие BAY 43-9006 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что ингибиторы киназы raf, а также другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Поскольку BAY 43-9006 по крайней мере частично метаболизируется ферментом CYP 3A в печени, возможное влияние ингибиторов CYP 3A на BAY 43-9006 неизвестно; поэтому пациенты, принимающие ингибиторы CYP 3A (такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир), не могут быть включены в это исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 43-9006 или гемцитабину.
• Вторичное первичное злокачественное новообразование (за исключением карциномы in situ шейки матки, рака предстательной железы in situ, рака молочной железы in situ или адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи или другого злокачественного новообразования, пролеченного не менее 5 лет назад без признаков рецидива); одновременное или наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования = < 5 лет
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку BAY 43-9006 является ингибитором киназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BAY 43-9006, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение BAY 43-9006.
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с BAY 43-9006; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза
• Пациенты, получающие терапевтические дозы антикоагулянтов; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. варфарин в низкой дозе) разрешены устройства для венозного или артериального доступа