Sorafenibe com ou sem gencitabina no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma pancreático metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Nenhuma quimioterapia prévia para doença metastática é permitida; quimioterapia adjuvante prévia é permitida, desde que os pacientes não tenham recebido gencitabina e a quimioterapia tenha sido concluída > 6 meses antes do início da terapia em estudo
• Amostra de biópsia tumoral disponível (embebida em parafina ou fresca congelada) que foi obtida no momento do diagnóstico e/ou antes da entrada no estudo é necessária
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Estado de desempenho ECOG = < 1
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X limite superior institucional do normal, a menos que o fígado esteja envolvido com tumor, no qual o AST (SGOT)/ALT (SGPT) deve ser =< 5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Os efeitos de BAY 43-9006 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes inibidores da raf quinase, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Como o BAY 43-9006 é pelo menos parcialmente metabolizado pela enzima CYP 3A no fígado, o possível efeito que os inibidores do CYP 3A podem ter sobre o BAY 43-9006 é desconhecido; portanto, os pacientes que tomam inibidores do CYP 3A (como cetoconazol, itraconazol e ritonavir) não podem ser incluídos neste estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAY 43-9006 ou gencitabina
• Malignidade primária secundária (exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer in situ da próstata, câncer in situ da mama ou carcinoma não melanoma da pele adequadamente tratado ou outra malignidade tratada há pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência); concomitante ou história de outra malignidade = < 5 anos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BAY 43-9006 é um agente inibidor de quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BAY 43-9006, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BAY 43-9006
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com BAY 43-9006; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Pacientes com evidência de diátese hemorrágica
• Pacientes recebendo doses terapêuticas de anticoagulação; anticoagulação profilática (i.e. varfarina de baixa dose) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido