Sorafenib med eller uden gemcitabin til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreascarcinom
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt; forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt, forudsat at patienterne ikke modtog gemcitabin og kemoterapien afsluttet > 6 måneder før påbegyndelse af studieterapi
• Tilgængelig tumorbiopsiprøve (paraffinindstøbt eller friskfrosset), som blev opnået på tidspunktet for diagnosen og/eller før studiestart er påkrævet
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG-ydeevnestatus =< 1
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Hæmoglobin >= 9 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X institutionel øvre normalgrænse, medmindre leveren er involveret med tumor, hvor ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) skal være =< 5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Virkningerne af BAY 43-9006 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi raf-kinase-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) forud for studieoptagelse og under studiedeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Fordi BAY 43-9006 i det mindste delvist metaboliseres af CYP 3A-enzymet i leveren, er den mulige effekt, som hæmmere af CYP 3A kan have på BAY 43-9006, ukendt; derfor kan patienter, der tager CYP 3A-hæmmere (såsom ketoconazol, itraconazol og ritonavir), muligvis ikke inkluderes i denne undersøgelse
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 43-9006 eller gemcitabin
• Sekundær primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ cancer i prostata, in situ cancer i brystet eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden eller anden malignitet behandlet mindst 5 år tidligere uden tegn på recidiv); samtidig eller historie med en anden malignitet =< 5 år
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 43-9006 er et kinaseinhibitormiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med BAY 43-9006, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med BAY 43-9006
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med BAY 43-9006; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med tegn på blødende diatese
• Patienter, der modtager terapeutiske doser af antikoagulering; profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt