Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

17-AAG в лечении пациентов с метастатическим раком простаты, которые не ответили на предыдущую гормональную терапию

20 марта 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицина (17-AAG) у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком простаты

Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо 17-AAG работает при лечении пациентов с метастатическим раком простаты, которые не реагировали на предыдущую гормональную терапию. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как 17-AAG, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить реакцию простатоспецифического антигена (ПСА) у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, получавших 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17-ААГ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите общую выживаемость и безрецидивную выживаемость у пациентов, получавших этот препарат.

II. Определите профиль безопасности этого препарата у этих пациентов. III. Определите продолжительность ответа ПСА и контроля ПСА у пациентов, получавших этот препарат.

IV. Определите частоту частичного и полного ответа у пациентов с поддающимся измерению заболеванием, получавших лечение этим препаратом.

V. Сопоставить изменения уровней экспрессии интерлейкина-6, маспина и NF-kappaB в сыворотке и ткани при раке и результаты лечения у пациентов, получавших этот препарат.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты получают 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17-AAG) внутривенно в течение 2-6 часов в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), получают 2 дополнительных курса лечения после документирования ПР.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 20 месяцев будет набрано 16-28 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

    • Метастатическое заболевание

  • Измеримое или оцениваемое заболевание

    • Простатспецифический антиген (ПСА) ≥ 5 нг/мл ИЛИ новые области костных метастазов при сканировании костей требуются для пациентов без поддающегося измерению заболевания

  • Объективное прогрессирование заболевания ИЛИ повышение уровня ПСА, несмотря на терапию депривации андрогенов и отмену антиандрогенов

    • Пациенты с повышением уровня ПСА должны иметь 2 последовательных повышения (с интервалом ≥ 1 недели)

  • Должен быть кастрирован (тестостерон < 50 нг/мл)

    • Терапия агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона должна быть продолжена во время участия в исследовании для поддержания кастрационного уровня тестостерона.
  • Должен пройти ≥ 1 предшествующий режим химиотерапии по поводу метастатического заболевания

  • Нет известных метастазов в головной мозг, требующих активной терапии.

    • Разрешены ранее леченные бессимптомные метастазы в головной мозг
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • SGOT и/или SGPT ≤ 2,5 раза выше ВГН И щелочная фосфатаза в норме
  • Щелочная фосфатаза ≤ 4 раза выше ВГН и SGOT и/или SGPT в норме
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • креатинин в норме
  • QTc < 450 мсек для пациентов мужского пола
  • ФВ ЛЖ > 40% по MUGA
  • ФВ в норме по MUGA, если предшествующая терапия антрациклинами
  • Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Нет блокады левой ножки пучка Гиса
  • Тромбоз глубоких вен или другое клинически значимое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев разрешено при условии, что пациент клинически стабилен на антикоагулянтной терапии.
  • Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков ≥ 3 ударов подряд)
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
  • Отсутствие нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 мес.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
  • Отсутствие неконтролируемой аритмии или аритмий, требующих медикаментозного лечения.
  • Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последних 12 месяцев
  • Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
  • Легочная эмболия, разрешенная в течение последних 6 месяцев, при условии, что пациент клинически стабилен на антикоагулянтной терапии.
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Желание и возможность предоставить образцы крови
  • Отсутствие серьезной аллергии (например, гипотонии, одышки, анафилаксии или отеков) на яйца
  • Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований или радикально леченных злокачественных новообразований в анамнезе с прогнозом выживаемости < 5 лет.
  • Нет известных ВИЧ-позитивных
  • Нет активной инфекции
  • Отсутствие других тяжелых острых или хронических медицинских или психических заболеваний или лабораторных отклонений, препятствующих участию в исследовании.
  • Не менее 4 недель после приема флутамида (6 недель для бикалутамида или нилутамида)
  • Не менее 28 дней после предшествующей лучевой терапии
  • Отсутствие предшествующего поля лучевой терапии, которое включало сердце (например, мантию)
  • Более 6 месяцев после предшествующего шунтирования коронарных или периферических артерий
  • Более 28 дней с момента предыдущего исследования препаратов для лечения рака предстательной железы
  • Нет одновременных агентов, которые взаимодействуют с цитохромом P450 3A4.

  • Отсутствие одновременного приема варфарина в качестве антикоагулянта

    • Допускается одновременная инъекция низкомолекулярного гепарина.
  • Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, удлиняющих интервал QTc
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
  • Разрешен одновременный прием золедроната при метастазах в кости или гиперкальциемии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (танеспимицин)
Пациенты получают 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17-AAG) внутривенно в течение 2-6 часов в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), получают 2 дополнительных курса лечения после документирования ПР.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: танеспимицин
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция ПСА согласно рекомендациям Рабочей группы по простат-специфическим антигенам
Временное ограничение: До 1 года

Нормализация: ПСА ≤4,0 нг/мл. Это должно быть подтверждено вторым значением ПСА, измеренным, когда пациент возвращается через 4-6 недель. Это квалифицируется как ответ CR. > > Снижение на 50 %: снижение уровня ПСА на 50 % по сравнению с исходным уровнем, которое должно быть подтверждено вторым значением ПСА, измеренным при возвращении пациента через 4–6 недель. Это квалифицируется как PR-ответ.>

> Прогрессирование: увеличение на 25% или более по сравнению с исходным уровнем и повышение уровня ПСА не менее чем на 5 нг/мл, что подтверждается вторым значением, полученным примерно через неделю. Кроме того, необходимо рентгенографическое сканирование, чтобы подтвердить, что прогрессирование заболевания связано только с ПСА.
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля общих ответов
Временное ограничение: До 3 лет

Подтвержденная частота ответа определялась с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденный ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), наблюдаемый при последующих сканированиях с интервалом не менее 4 недель. Подтвержденный показатель ответа оценивался как количество успешных случаев, деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) определяется как 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров пораженных участков.

Доля подтвержденных ответов будет оцениваться делением числа пациентов с подтвержденными ответами на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Девяностопятипроцентные доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
До 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Общее время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Выживание без болезней
Временное ограничение: От регистрации до документирования прогрессирования заболевания, оценка до 3 лет
Время безрецидивной выживаемости определяется как время от регистрации до регистрации прогрессирования заболевания. Если пациент умирает без документального подтверждения прогрессирования заболевания, считается, что на момент смерти у пациента было прогрессирование. У пациентов, достигших ответа ПСА, мы будем оценивать время до прогрессирования ПСА. Если пациент признан серьезным нарушением лечения, пациент будет подвергнут цензуре в день, когда было объявлено, что нарушение лечения имело место. В случае, если пациент начал лечение, а затем не вернулся для каких-либо оценок, пациент будет подвергаться цензуре на предмет прогрессирования в первый день после регистрации. Распределение времени безрецидивной выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От регистрации до документирования прогрессирования заболевания, оценка до 3 лет
Продолжительность ответа ПСА и контроля ПСА
Временное ограничение: От ответа ПСА до времени прогрессирования, оцененного до 1 года

Распределение длительности этого отклика будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. У пациентов, у которых ПСА снизился по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 30 %, «длительность ответа ПСА» будет определяться как время от ответа ПСА до времени прогрессирования. Если пациент переходит на альтернативную терапию, он будет подвергнут цензуре на дату окончания лечения в этом исследовании. «Продолжительность контроля ПСА» определяется как время от даты первого 30% снижения уровня ПСА до момента определения точки перегиба. Точка перегиба определяется как время до первого стойкого повышения уровня ПСА, точка, в которой уровень ПСА начинает увеличиваться непрерывно.

> (определено ретроспективно). Точка перегиба – это точка, в которой можно предположить, что контроль над заболеванием утрачен.
От ответа ПСА до времени прогрессирования, оцененного до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elisabeth Heath, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01466 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • 6651 (Другой идентификатор: CTEP)
  • MAYO-MC0453
  • NCI-6651
  • CDR0000433492
  • MC0453 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться