Головная боль в отделении неотложной помощи (ED) - многоцентровая исследовательская сеть для оптимизации лечения мигрени в отделении неотложной помощи

Парентеральные кортикостероиды в качестве адъювантной терапии мигренозных головных болей:

A. Обзор/цели. Пять миллионов американцев ежегодно обращаются в отделения неотложной помощи (ED) с головными болями [1]. У большинства этих пациентов наблюдаются мигренозные головные боли [2,3]. Парентеральные препараты с доказанной эффективностью при острой мигрени включают триптаны [4], антагонисты дофаминовых рецепторов [5-11], нестероидные препараты [12] и дигидроэрготамин [13]. Хотя эти отдельные классы лекарств часто эффективны для лечения острой мигрени, их использование осложняется неэффективностью лечения [4, 9, 14], рецидивами головной боли [15, 16] и побочными эффектами [17]. вызывают беспокойство у пациентов с мигренью [18]. Идеальное лекарство, которое могло бы быстро облегчить боль при мигрени без рецидива боли или побочных эффектов, еще не найдено.

Роль кортикостероидов при острой мигрени плохо определена. Несмотря на то, что этот класс лекарств используется у пациентов с трудноизлечимой мигренью, он не используется широко при типичных приступах мигрени. Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что кортикостероиды снижают частоту повторных головных болей [19-21] и могут уменьшать боль при остром приступе [22]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль кортикостероидов в лечении ЭД острых мигренозных головных болей.

Конкретная цель: Конкретной целью этого исследования является определение эффективности десяти миллиграммов парентерального дексаметазона в качестве адъювантной терапии для лечения мигрени в отделении неотложной помощи.

Первичная гипотеза: через 24 часа после приема лекарства у большего процента пациентов с мигренью, получавших дексаметазон, будет наблюдаться:

• устойчивое безболезненное облегчение головной боли; и
• отсутствие функциональных нарушений, связанных с головной болью, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо.

Обе группы также получат стандартный уход.

Вторичная гипотеза: через два часа после приема лекарства у большего процента пациентов с мигренью, получавших дексаметазон, головная боль исчезнет, ​​по сравнению с субъектами, получавшими плацебо.

B. Предыстория и значение:

Несмотря на стандартное лечение, большой процент пациентов с экстренной мигренью продолжают страдать от головных болей после выписки из отделения неотложной помощи. Рецидивирующие или постоянные головные боли, оцененные как умеренные или сильные по интенсивности, возникали у 14-43% субъектов через 24 часа после выписки в клинических исследованиях мигрени на основе ЭД [20,23,24]. В канадской популяции 45% пациентов с головной болью сообщили о функциональном нарушении, связанном с головной болью, в течение 24 часов после выписки из отделения неотложной помощи [16].

В некоторых сообщениях указывается, что кортикостероиды снижают частоту и интенсивность рецидивирующих мигренозных головных болей [19-21]. Однако исследователи не смогли найти каких-либо клинических испытаний кортикостероидов с использованием рекомендуемых показателей и исходов [25] у пациентов с мигренью. Насколько им известно, ни одно контролируемое клиническое исследование не проверяло эффективность кортикостероидов в качестве первичной абортивной терапии мигрени.

Хотя патогенез мигренозных головных болей до конца не ясен, считается, что стерильное нейрогенное воспаление является ключом к пути генерации боли, возникающему при острой мигрени [15]. Кортикостероиды теоретически смягчают это воспаление и уменьшают боль и продолжительность острых приступов мигрени.

Одна доза дексаметазона внутривенно хорошо переносится мигренями [20]. Если это лекарство окажется эффективным при мигрени, то это станет существенным вкладом в медицину головной боли, эффективным инструментом в арсенале врачей скорой помощи, а также дешевым и безопасным методом уменьшения боли и страданий у пациентов с мигренью, страдающих ЭД.

С. Методы:

С1. Обзор: Это будет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором будет проверяться эффективность внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в качестве адъювантной терапии при острых мигренозных головных болях. Все субъекты будут получать стандартные лекарства от мигрени. Кроме того, они получат либо десять миллиграммов дексаметазона фосфата натрия внутривенно, либо сопоставимое количество плацебо. Субъекты будут сопровождаться по телефону через 24 часа после введения лекарства.

С2. Учебные центры: Учебные центры будут включать отделения неотложной помощи Медицинского центра Монтефиоре, Медицинского центра Якоби, Нью-Йоркской пресвитерианской больницы, Медицинского центра Св. Луки, Медицинского центра Белвью и Медицинского центра округа Кингс.

С3. Отбор участников: Лечащий врач скорой помощи направит всех взрослых пациентов с основной жалобой на головную боль в обычные часы работы сборщиков данных. Под наблюдением исследователей сайта сборщики данных будут информировать пациентов об исследовании и запрашивать их согласие на участие в этом исследовании в качестве испытуемых. Сборщики данных будут включать в это исследование любого пациента с мигренозной головной болью по определению Международного общества головной боли (IHS-2003 1,1 мигрень без ауры; 1,2 мигрень с аурой). Пациенты также будут включены, если у них есть вероятная мигрень IHS (IHS-2003 1.6.1 и 1.6.2) [26], которая длится от 72 до 168 часов. Другими словами, пациенты также будут включены в исследование, если их головная боль соответствует всем критериям мигрени IHS, за исключением случаев, когда продолжительность головной боли составляет от 73 до 168 часов. Эти вероятные пациенты с мигренью будут включены, поскольку они представляют значительную подгруппу пациентов с ЭД с первичной головной болью (Friedman, et. al., неопубликованные данные) и потому, что большинство пациентов с вероятной инвалидизирующей мигренью и аналогичными головными болями в анамнезе реагируют на специфические лекарства от мигрени [27].

Пациенты будут исключены, если врач неотложной помощи намеревается выполнить люмбальную пункцию в отделении неотложной помощи, потому что люмбальная пункция имеет независимую связь с 24-часовой оценкой головной боли. Пациенты будут исключены из-за стойкого объективного очагового неврологического дефицита, определяемого лечащим врачом, из-за боязни принять инсульт за осложненную мигрень или из-за признаков и симптомов, относящихся к другим причинам злокачественной вторичной головной боли, таким как менингит, субарахноидальное кровоизлияние, каротидное кровоизлияние. расслоение или внутричерепное образование. Также будут исключены пациенты с температурой выше 100,3 градусов, беременностью или лактацией, аллергией или непереносимостью любого из исследуемых препаратов. Пациенты могут зарегистрироваться только один раз. Пациенты старше 64 лет будут исключены из-за опасений повышенного риска побочных реакций на исследуемые препараты и повышенного риска вторичных головных болей. У пациентов, которые не соответствуют критериям включения, будут зарегистрированы основные демографические параметры и параметры головной боли.

С4. Рандомизация и ослепление. Рандомизация должна проводиться фармацевтом-исследователем в Медицинском центре Монтефиоре в блоках по шесть с использованием компьютерных таблиц случайных чисел, доступных в Интернете. Рандомизация будет стратифицирована по исследовательскому центру. В порядке, определяемом таблицами случайных чисел, фармацевт помещает лекарство во флаконы и помещает эти флаконы в последовательно пронумерованные исследовательские пакеты из коричневой бумаги. Пакеты для исследований будут доставляться экспресс-курьером партиями по шесть штук исследователям в каждом центре. Сумки для исследований будут храниться на каждом объекте в закрытом месте, доступном для сборщиков данных. Когда субъект идентифицирован, клиническая медсестра вводит содержимое каждой исследовательской сумки. Назначение будет известно только фармацевту-исследователю. Тем не менее, задание будет сопровождать каждую исследовательскую сумку, запечатанную в небольшой конверт, на случай, если неотложная медицинская помощь потребует раскрытия задания.

С5. Меры:

С5а. Категориальная шкала. В качестве основного критерия в этом испытании будет использоваться четырехбалльная описательная шкала, рекомендованная для использования в исследованиях мигрени [25]. По этой шкале испытуемых просят охарактеризовать свою боль при мигрени как «отсутствие, легкая, умеренная или сильная».

С5б. Шкала инвалидности: Описательная категориальная шкала будет использоваться для характеристики инвалидности субъекта, связанной с головной болью. По этой шкале испытуемые описывают свою инвалидность как «1) нет; 2) легкие нарушения (имеют небольшие трудности при выполнении того, что я обычно делаю); 3) средние нарушения (имеют большие трудности при выполнении того, что я обычно делаю, и могу выполнять только очень незначительную деятельность); или 4) с тяжелыми нарушениями (требуется постельный режим)» [25].

С5с. Числовая шкала оценки боли: 11-балльная вербальная числовая шкала оценки боли будет дополнительным инструментом измерения для этого испытания. По этой шкале испытуемых просят описать свою боль числом от нуля до десяти, где ноль означает отсутствие боли, а десять — самую сильную боль, какую только можно вообразить. Было показано, что эта шкала работает сравнимо с визуальной аналоговой шкалой, но при этом ею легче управлять [28].

C6.Результаты: первичным результатом будет процент субъектов, достигших и поддерживающих состояние «без головной боли». Стойкая «головная боль без боли» является рекомендуемым исходом для клинических исследований мигрени [25]. Субъекты будут считаться достигшими основного конечного результата, если они достигнут состояния отсутствия боли в отделении неотложной помощи и сохранят его в течение 24-часового периода после приема исследуемого препарата. Альтернативным первичным результатом будет количество субъектов, которые не сообщают об инвалидности, связанной с головной болью, в течение периода времени после выписки из отделения неотложной помощи. Основным вторичным результатом будет процент субъектов, которые сообщают об отсутствии головной боли через два часа после введения лекарства.

Другие вторичные исходы включают частоту стойкого облегчения головной боли (умеренная или сильная боль становится и сохраняется на уровне легкой или отсутствует), двухчасовое изменение NRS (базовый NRS-NRS2 часа), изменение NRS через 24 часа (базовый NRS-NRS24 часа), потребность в неотложной терапии. до двух часов, потребность в обезболивающих препаратах после выписки из отделения неотложной помощи, сопутствующие симптомы (а именно: слабость, сонливость, головокружение), внеплановые визиты к врачу в течение 24 часов после приема препарата и процент пациентов, давших утвердительный ответ на вопрос «Хотите ли вы получить такое же лекарство в следующий раз, когда придете в отделение неотложной помощи?»

С7. Сбор данных, ввод данных и резервное копирование: ввод данных и последующее наблюдение за субъектами будут осуществляться с использованием исследовательской инфраструктуры, имеющейся в отделении неотложной медицины Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна. Департамент финансирует пять штатных научных сотрудников и одного научного сотрудника. Ассистентами-исследователями являются медицинские специалисты, штатные сотрудники, которые имеют большой опыт клинических исследований и прошли необходимые курсы по этике исследований. Эти ассистенты-исследователи работают в Монтефиоре ED в течение всего рабочего времени.

Начальный процесс сбора данных будет выполняться сборщиками данных на каждом отдельном участке. Эти сборщики данных будут разными в каждом ED, в зависимости от ресурсов в отдельном ED. В Монтефиоре и Якоби сборщики данных — это наемные, обученные сотрудники технического уровня, прошедшие обязательные курсы по исследовательской этике. Сборщики данных будут обучены для этого конкретного исследования главным исследователем и исследователями на местах. Их обучение будет включать имитацию встреч с пациентами. Сборщики данных будут использовать стандартизированный инструмент сбора данных для сбора исходной информации, показателей боли и побочных эффектов в отделении неотложной помощи. После того, как данные ЭД будут получены, инструмент для сбора данных будет фотокопирован и отправлен по факсу специальному научному сотруднику отдела неотложной медицины Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна. Принимающий факсимильный аппарат — это частный факсимильный аппарат, закрепленный в офисе за двумя запертыми дверями.

Клерк исследования будет нести ответственность за получение 24-часовой последующей информации. Во время, заранее оговоренное с субъектом до его выписки из отделения неотложной помощи, научный сотрудник позвонит субъекту и получит информацию о последующем наблюдении за 24 часа, зачитав вопросы с прибора для сбора данных. Круглосуточное последующее наблюдение в нерабочее время будет осуществляться научными сотрудниками Монтефиоре, которые дежурят в отделении неотложной помощи 24 часа в сутки, семь дней в неделю. Эти помощники по исследованиям извлекут инструменты для сбора данных, отправленные по факсу, получат дополнительную информацию, а затем вернут инструменты для сбора данных сотруднику по исследованиям.

Клерк-исследователь вводит все данные в запись данных SPSS V.11. Заполненные инструменты для сбора данных будут отправлены второму научному сотруднику, который повторно введет данные в ту же программу SPSS. После ввода каждых десяти предметов данные будут скопированы и сохранены на трех разных компьютерах в двух разных кампусах. Перед всеми анализами два набора данных будут сравниваться. Расхождения будут исправлены с использованием исходного инструмента сбора данных в качестве источника. Оригинальная версия каждого инструмента для сбора данных будет храниться в закрытом шкафу на его первоначальном месте.

С8. Лекарства: в дополнение к исследуемому лекарству или плацебо все субъекты будут получать стандартную абортивную терапию мигрени. Оптимальное средство для прерывания мигрени/анальгетик для пациентов с ЭД и острой мигренозной головной болью еще не определено, поэтому исследователи выбрали внутривенный метоклопрамид, эффективный, безопасный, широко доступный и экономичный антагонист дофаминовых рецепторов, в качестве лечения мигрени для этой цели. пробный. Парентеральные антагонисты дофамина рекомендуются для использования при ЭД29 и используются чаще, чем триптаны при ЭД [1,16]. Было показано, что метоклопрамид, по крайней мере, так же эффективен, как суматриптан для подкожного введения, в уменьшении боли [7,8] с сопоставимыми двухчасовыми ограничениями активности [30]. Исследователи будут использовать 20 миллиграммов метоклопрамида внутривенно, умеренную дозу по сравнению с их предыдущей работой [23,30]. В дополнение к метоклопрамиду каждый субъект также получит 25 мг дифенгидрамина для предотвращения акатизии и других экстрапирамидных реакций на метоклопрамид [31]. Эта комбинация метоклопрамида и дифенгидрамина обычно используется в условиях неотложной помощи и не вызывает значительной сонливости или нарушения активности у пациентов с мигренью через два часа [30]. Исследователи рассматривают потенциальный антимигренозный эффект дифенгидрамина [32] как дополнительное преимущество для своих пациентов. Метоклопрамид, дифенгидрамин и исследуемое лекарство будут помещены в 50-кубовый пакет с физиологическим раствором и введены медленно внутривенно капельно в течение двадцати минут.

Субъекты, которым требуется экстренное лекарство от постоянной головной боли, получат еще 20 мг метоклопрамида внутривенно. Эта дополнительная доза метоклопрамида является частью протокола, основанного на ЭД, который продемонстрировал высокий уровень обезболивания и удовлетворенности пациентов с минимальными побочными эффектами [23,30].

Субъекты, которым требуется больше обезболивающих, будут получать комбинацию ибупрофена и пероральных опиатов по усмотрению лечащего врача.

Все субъекты будут выписаны из отделения неотложной помощи с двумя таблетками ибупрофена по 400 мг, которые будут приниматься по мере необходимости при рецидиве головной боли. Ибупрофен является эффективным средством от мигрени [9].

С9. Промежуточный анализ, правила остановки и расчет размера выборки. Будет проведен промежуточный анализ для выявления подавляющего превосходства вмешательства. Комитет по мониторингу данных будет созван после регистрации 126 субъектов. Комитет будет искать статистически значимую разницу в первичном исходе или несоответствие в частоте побочных эффектов (измеряется частотой госпитализаций в связи с предполагаемой побочной реакцией на лекарство). Лекарства, используемые в этом исследовании, хорошо известны медицинскому сообществу и широко используются. Ни болезнь, ни лекарства не вызывают смертность или значительную постоянную инвалидность. Поэтому, хотя исследователи будут отслеживать неблагоприятные эффекты, возникающие во время этого испытания, они не ожидают, что это окажет значительное влияние на результат.

Существует множество различных подходов к расчету критериев значимости, которые можно использовать в промежуточных анализах и, таким образом, для прекращения исследования до того, как будут собраны полные данные. Исследователи выбрали промежуточный подход, основанный на процедуре О'Брайена-Флеминга [33], и установили критерий промежуточного теста на уровне 0,01, а критерий окончательного теста на уровне 0,04. Используя критерий значимости 0,04 и двусторонний тест, в этом исследовании потребуется 100 субъектов в каждой группе, всего 200 субъектов, чтобы иметь мощность 80% для получения статистически значимого результата. В этом расчете предполагается, что разница в пропорциях отсутствия боли при постоянной головной боли составляет 0,20, в частности, 0,30 по сравнению с 0,50 (частота отсутствия постоянной головной боли через 24 часа после выписки из отделения неотложной помощи в предыдущем исследовании метоклопрамида с аналогичной дозой составляла 30% [30]) . Искомый клинический эффект сравним с числом, необходимым для лечения пяти, что является наибольшим числом, необходимым для лечения, которое считается важным обнаружить для этого самоограничивающегося патологического процесса. Промежуточный анализ будет иметь достаточную мощность (0,80), чтобы обнаружить статистически значимую разницу (альфа = 0,01). если разница между двумя группами составляет 30% (0,60 против 0,30).

С10. Сопутствующие переменные: Будут оцениваться следующие переменные:

С10а. Кожная аллодиния. Считается, что кожная аллодиния является маркером более трудноизлечимых мигреней [34], и ее можно проверить, слегка потирая кусок марли 4 x 4 по лицу субъекта [35]. Сборщики данных оценят каждого субъекта на наличие кожной аллодинии до введения лекарства.

С10б. Продолжительность головной боли: хотя, вероятно, она коллинеарна аллодинии, эта ковариация может быть связана с непреодолимыми 24-часовыми головными болями [20].

С10с. Премедикация: в предыдущей работе, несмотря на то, что 25% популяции исследователей не принимали обезболивающие препараты до поступления в отделение неотложной помощи, эта ковариантность не искажала связь между исследуемым препаратом и стойким отсутствием боли [30]. Тем не менее, исследователи будут записывать все лекарства, имеющие отношение к мигрени, которые использовались их субъектами до проявления ЭД, группировать их по классам и определять, имеет ли этот ковариант связь с первичными исходами.

C11d. Аура: исследователи не знают о документально подтвержденной связи между аурой и кортикостероидами, но этот вопрос изучен недостаточно.

С11д. Профилактические препараты: в предыдущей работе [30] лишь небольшое количество пациентов с ЭД и мигренью принимали профилактические препараты. Однако эти пациенты представляют подмножество мигрени с более тяжелым заболеванием.

C11f. Хронические мигрени: только небольшое количество случаев мигрени с ЭД можно классифицировать как хронические (Фридман, неопубликованные данные). Тем не менее, эти пациенты представляют собой подмножество мигрени с высоким риском повторяющихся 24-часовых головных болей.

С11г. Головные боли, связанные с медикаментозным рикошетом: этот диагноз недостаточно изучен в условиях отделения неотложной помощи и включает пациентов с осложненной головной болью. Исследователи не будут исключать этих пациентов из этого исследования, потому что они, вероятно, получат пользу от этого вмешательства [21].

С11ч. Участок: чтобы учесть различия, влияющие на результаты, субъекты из каждого участка будут рандомизированы в блоки по шесть, чтобы предотвратить неравное представительство конкретного участка в любой из групп. Это предотвратит чрезмерное влияние какого-либо сайта на исследование.

C11i. Раса/этническая принадлежность: Это будет основано на отчете субъекта. Значимость этой коварианты для данного исследования неизвестна.

C11j. Возраст: Это будет записано. Значимость этой коварианты для данного исследования неизвестна.

C12k.Gender: Это будет записано. Значимость этой коварианты для данного исследования неизвестна.

С12. Анализ: данные будут проанализированы по принципу «намерение лечить». После того, как пациент будет рандомизирован и получит дексаметазон, его показатели боли будут включены в 24-часовой анализ независимо от того, получали ли они неотложное лекарство или выполняли протокол. Однако субъекты, потерянные для последующего наблюдения, будут исключены из первичного анализа (будет проведен анализ чувствительности, в котором предполагается, что субъекты, потерянные для последующего наблюдения, имеют плохой результат). Зачисление в исследование будет продолжаться до тех пор, пока предварительно определенное количество субъектов не достигнет первичной конечной точки. Для сравнения ставок будет использоваться анализ хи-квадрат. Для сравнения средних различий в показателях боли будут использоваться t-тесты Стьюдента. Многомерные регрессионные модели будут использоваться для анализа влияния сопутствующих переменных, обсуждавшихся выше, в частности, аллодинии, продолжительности головной боли и использования лекарств до проявления ЭД. Вкратце, доказательство смешения будет искаться путем поиска связи между гетерогенной переменной и как независимой (исследуемое лекарство), так и зависимой (статус боли) переменными. Различия между группами будут выражены в виде средних значений или пропорций, ограниченных 95% доверительными интервалами (95% ДИ).

Использованная литература:

1. Винсон Др. Схемы лечения изолированной доброкачественной головной боли в отделениях неотложной помощи США. Энн Эмерг Мед 2002; 39:215-22.
2. Bigal M, Bordini CA, Speciali JG. Головная боль в отделении неотложной помощи в Бразилии. Сан-Паулу Мед J 2000; 118:58-62.
3. Люда Э., Комитанджело Р., Сикуро Л. Симптом головной боли в отделениях неотложной помощи. Опыт работы отделения неотложной неврологической помощи. Ital J Neurol Sci 1995; 16:295-301.
4. Акпунону Б.Е., Мутги А.Б., Федерман Д.Дж. и др. Подкожный суматриптан для лечения острой мигрени у пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи: многоцентровое исследование. Энн Эмерг Мед 1995; 25:464-9.
5. Bigal ME, Bordini CA, Speciali JG. Внутривенный хлорпромазин в отделении неотложной помощи при лечении мигрени: рандомизированное контролируемое исследование. J Emerg Med 2002; 23:141-8.
6. Келли А.М., Арда М., Карри С., Д'Антонио Дж., Зебич С. Внутривенный хлорпромазин по сравнению с внутримышечным суматриптаном при острой мигрени. J Accid Emerg Med 1997; 14:209-11.
7. Фридман Б., Корбо Дж., Липтон Р. и др. Метоклопрамид в сравнении с суматриптаном для ЭД лечения мигрени. Неврология 2005.
8. Эстебан-Моралес А., Чавес П.Т., Мартинес К.Г.Р., Зунига А.С. Respuesta Clinica де метоклопрамида en comparacion кон суматриптан en эль tratamiento де ataques agudos де migrana. Revista de la Sanidad Militar Mexico 1999; 53:36-40.
9. Tek DS, McClellan DS, Olshaker JS, Allen CL, Arthur DC. Проспективное двойное слепое исследование метоклопрамида гидрохлорида для контроля мигрени в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 1990; 19:1083-7.
10. Зильберштейн С.Д., Янг В.Б., Мендизабал Дж.Е., Ротрок Дж.Ф., Алам А.С. Лечение острой мигрени дроперидолом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Неврология 2003; 60:315-21.
11. Сейм М.Б., Марч Дж.А., Данн К.А. Внутривенный кеторолак против внутривенного прохлорперазина для лечения мигрени. Академия скорой медицинской помощи, 1998 г.; 5:573-6.
12. Мередит Дж.Т., Уэйт С., Брюэр К.Л. Проспективное двойное слепое исследование назального суматриптана по сравнению с внутривенным введением кеторолака при мигрени. Am J Emerg Med 2003; 21:173-5.
13. Winner P, Ricalde O, Le Force B, Saper J, Margul B. Двойное слепое исследование подкожного дигидроэрготамина по сравнению с подкожным суматриптаном при лечении острой мигрени. Арка Нейрол 1996; 53:180-4.
14. Эллис Г.Л., Делани Дж., ДеХарт Д.А., Оуэнс А. Эффективность метоклопрамида при лечении мигренозной головной боли. Энн Эмерг Мед 1993; 22:191-5.
15. Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Мигрень - современное понимание и лечение. N Engl J Med 2002; 346:257-70.
16. Ducharme J, Beveridge RC, Lee JS, Beaulieu S. Экстренное лечение мигрени: действительно ли головная боль прошла? Академия скорой медицинской помощи, 1998 г.; 5:899-905.
17. Хардман Дж., Лимберд Л. Гудман и Гилман: фармакологические основы терапии, 9-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, отдел медицинских профессий, 1996.
18. Липтон РБ, Хамельски С.В., Дайно Дж.М. Чего хотят пациенты с мигренью от лечения острой мигрени? Головная боль 2002; 42 Приложение 1:3-9.
19. Крымчантовский АВ, Барбоза Дж.С. Дексаметазон снижает частоту рецидивов мигрени, наблюдаемых после лечения триптаном в сочетании с нестероидным противовоспалительным препаратом. Arq Neuropsiquiatr 2001; 59:708-11.
20. Иннес Г., Макфейл И., Диллон Э. Дексаметазон предотвращает рецидив после лечения острой мигрени в отделении неотложной помощи: рандомизированное клиническое исследование. Канадский журнал экстренной медицины, 1999 г.; 1.
21. Галлахер РМ. Неотложная помощь при некупируемой мигрени. Головная боль 1986; 26:74-5.
22. Monzillo P, Nemoto P, Costa A, Sanvito W. Tratamento Agudo Da Crise De Enxaqueca Refrataria Na Emergencia. Arq Neuropsiquiatr 2004; 62:513-518.
23. Корбо Дж., Эссес Д., Биджур П.Е., Яннакконе Р., Галлахер Э.Дж. Рандомизированное клиническое исследование внутривенного введения сульфата магния в качестве дополнительного препарата для лечения мигрени в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед 2001; 38:621-7.
24. Кэмерон Д.Д., Лейн П.Л., Спичли М. Внутривенный хлорпромазин против внутривенного метоклопрамида при острой головной боли мигрени. Академия скорой медицинской помощи, 1995 г.; 2:597-602.
25. Тфельт-Хансен П., Блок Г., Дахлоф К. и др. Руководство по контролируемым испытаниям лекарств от мигрени: второе издание. цефалгия 2000; 20:765-86.
26. Классификация и диагностические критерии головной боли, краниальной невралгии и лицевой боли. Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли. цефалгия 1988 г.; 8 Приложение 7:1-96.
27. Липтон Р.Б., Кэди Р.К., Стюарт В.Ф., Уилкс К., Холл С. Диагностические уроки исследования спектра. Неврология 2002; 58:S27-31.
28. Bijur PE, Latimer CT, Gallagher EJ. Валидация устно вводимой числовой шкалы оценки острой боли для использования в отделении неотложной помощи. Академия скорой медицинской помощи 2003; 10:390-2.
29. Келли АМ. Мигрень: фармакотерапия в отделении неотложной помощи. J Accid Emerg Med 2000; 17:241-5.
30. Фридман Б.В., Корбо Дж., Липтон Р.Б. и др. Испытание метоклопрамида по сравнению с суматриптаном для лечения мигрени в отделении неотложной помощи. Неврология 2005; 64:463-8.
31. Консультация по наркотикам. Сент-Луис: Mosby, Inc., 2005.
32. Swidan SZ, Lake AE, 3-й, Saper JR. Эффективность внутривенного введения дифенгидрамина по сравнению с внутривенным введением DHE-45 при лечении тяжелой мигренозной головной боли. Представитель Curr Pain Headache 2005; 9:65-70.
33. О'Брайен ПК, Флеминг Т.Р. Процедура многократного тестирования для клинических испытаний. Биометрия 1979; 35:549-56.
34. Бурштейн Р., Коллинз Б., Якубовски М. Победа над мигренью с помощью триптанов: гонка против развития кожной аллодинии. Энн Нейрол, 2004 г .; 55:19-26.
35. Ашкенази А., Шольцов М., Янг В.Б. Распространенность динамической механической (щеточной) аллодинии при мигрени (аннотация). Неврология 2004; 62:А83.