Kopfschmerzen in der Notaufnahme (ED) – Ein multizentrisches Forschungsnetzwerk zur Optimierung der ED-Behandlung von Migräne

Parenterale Kortikosteroide als adjuvante Therapie bei Migräne:

A. Überblick/Ziele: Fünf Millionen Amerikaner kommen jährlich mit Kopfschmerzen in die Notaufnahme [1]. Die Mehrheit dieser Patienten hat Migränekopfschmerzen [2,3]. Parenterale Medikamente mit nachgewiesenem Nutzen bei akuter Migräne umfassen die Triptane [4], Dopamin-Rezeptor-Antagonisten [5-11], Nichtsteroidale [12] und Dihydroergotamin [13]. Obwohl diese unterschiedlichen Medikamentenklassen häufig zur Behandlung akuter Migräne wirksam sind, wird ihre Anwendung durch Behandlungsversagen [4,9,14], wiederkehrende Kopfschmerzen [15,16] und Nebenwirkungen [17] erschwert sind für Patienten mit Migräne von Bedeutung [18]. Das ideale Medikament, das Migräneschmerzen ohne erneute Schmerzen oder Nebenwirkungen schnell lindern würde, wurde noch nicht identifiziert.

Die Rolle von Kortikosteroiden bei akuter Migräne ist unklar. Obwohl diese Klasse von Medikamenten bei Patienten mit hartnäckiger Migräne verwendet wird, ist sie bei typischen Migräneanfällen nicht weit verbreitet. Begrenzte klinische Daten deuten jedoch darauf hin, dass Kortikosteroide die Rate wiederkehrender Kopfschmerzen verringern [19-21] und die Schmerzen eines akuten Anfalls verringern könnten [22]. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Rolle von Kortikosteroiden bei der ED-Behandlung von akuten Migränekopfschmerzen zu definieren.

Spezifisches Ziel: Das spezifische Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von zehn Milligramm parenteralem Dexamethason als adjuvante Therapie für die Behandlung von Migränekopfschmerzen in der Notaufnahme zu bestimmen.

Haupthypothese: Vierundzwanzig Stunden nach der Verabreichung des Medikaments wird ein größerer Prozentsatz der Migränepatienten, die Dexamethason erhalten haben:

• anhaltende schmerzfreie Linderung von Kopfschmerzen; Und
• keine kopfschmerzbedingte funktionelle Beeinträchtigung im Vergleich zu Probanden, die Placebo erhielten.

Beide Gruppen erhalten auch den Pflegestandard.

Sekundärhypothese: Zwei Stunden nach der Verabreichung des Medikaments wird ein größerer Prozentsatz der Migränepatienten, die Dexamethason erhalten haben, kopfschmerzfrei sein im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhalten.

B. Hintergrund und Bedeutung:

Trotz Standardbehandlung leidet ein großer Prozentsatz der Notfall-Migränepatienten nach der ED-Entlassung weiterhin unter Kopfschmerzen. Rezidivierende oder anhaltende Kopfschmerzen, die in ihrer Intensität als mäßig oder schwer eingestuft wurden, traten bei 14–43 % der Probanden 24 Stunden nach der Entlassung in ED-basierten Migränestudien auf [20,23,24]. In einer kanadischen Population berichteten 45 % der Kopfschmerzpatienten innerhalb von 24 Stunden nach der ED-Entlassung über eine kopfschmerzbedingte funktionelle Beeinträchtigung [16].

Einige Berichte weisen darauf hin, dass Kortikosteroide die Rate und Intensität wiederkehrender Migränekopfschmerzen verringern [19-21]. Die Forscher konnten jedoch keine klinischen Studien mit Kortikosteroiden finden, die empfohlene Maßnahmen und Ergebnisse [25] in einer Migränepopulation verwendeten. Nach bestem Wissen hat keine kontrollierte klinische Studie die Wirksamkeit von Kortikosteroiden als primäre Migräne-abortive Therapie getestet.

Obwohl die Pathogenese von Migränekopfschmerzen unvollständig verstanden ist, gilt eine sterile neurogene Entzündung als Schlüssel für den schmerzerzeugenden Weg, der bei akuter Migräne auftritt [15]. Kortikosteroide mildern theoretisch diese Entzündung und verringern den Schmerz und die Dauer akuter Migräneanfälle.

Eine Dosis von intravenösem Dexamethason wurde von Migränepatienten gut vertragen [20]. Wenn sich dieses Medikament bei Migräne als wirksam erweist, dann wäre dies ein wesentlicher Beitrag zur Kopfschmerzmedizin, ein wirksames Instrument im Rüstzeug von Notärzten und eine kostengünstige und sichere Methode, um die Schmerzen und das Leiden von ED-Migränepatienten zu lindern.

C. Methoden:

C1. Überblick: Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Forschungsstudie sein, die die Wirksamkeit von intravenös verabreichtem Dexamethason-Natriumphosphat als adjuvante Therapie bei akuten Migränekopfschmerzen testet. Alle Probanden erhalten Standard-of-Care-Migräne-Abtreibungsmedikamente für ihre Migräne. Zusätzlich erhalten sie entweder zehn Milligramm Dexamethason-Natriumphosphat intravenös oder eine vergleichbare Menge Placebo. Die Probanden werden 24 Stunden nach der Medikamentenverabreichung telefonisch weiterverfolgt.

C2. Studienzentren: Zu den Studienzentren gehören die Notaufnahmen des Montefiore Medical Center, des Jacobi Medical Center, des New York Presbyterian Hospital, des St. Luke's Medical Center, des Bellevue Medical Center und des Kings County Medical Center.

C3. Auswahl der Teilnehmer: Der behandelnde Notarzt überweist alle erwachsenen Patienten, die sich mit Hauptbeschwerden über Kopfschmerzen vorstellen, zu den regulären Sprechzeiten der Datenerhebung. Unter der Aufsicht der Ermittler vor Ort informieren die Datensammler die Patienten über die Studie und bitten um ihre Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie als menschliche Probanden. Die Datensammler schließen jeden Patienten in diese Studie ein, der unter Migräne leidet, wie von der International Headache Society definiert (IHS-2003 1.1 Migräne ohne Aura; 1.2 Migräne mit Aura). Patienten werden auch eingeschlossen, wenn sie eine IHS-wahrscheinliche Migräne (IHS-2003 1.6.1 & 1.6.2) [26] haben, die zwischen 72 und 168 Stunden gedauert hat. Mit anderen Worten, Patienten werden auch eingeschlossen, wenn ihre Kopfschmerzen alle IHS-Migränekriterien erfüllen, außer dass die Kopfschmerzen zwischen 73 und 168 Stunden gedauert haben. Diese wahrscheinlichen Migränepatienten werden eingeschlossen, weil sie eine beträchtliche Untergruppe von ED-Patienten mit primärem Kopfschmerz darstellen (Friedman, et. al., unveröffentlichte Daten) und weil die Mehrheit der Patienten mit einer möglicherweise beeinträchtigenden Migräne und ähnlichen Kopfschmerzen in der Vorgeschichte auf migränespezifische Medikamente anspricht [27].

Patienten werden ausgeschlossen, wenn der Notarzt beabsichtigt, eine Lumbalpunktion in der Notaufnahme durchzuführen, da die Lumbalpunktion eine unabhängige Assoziation mit 24-Stunden-Kopfschmerz-Scores hat. Patienten werden wegen anhaltender objektiver fokaler neurologischer Defizite ausgeschlossen, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, aus Angst, einen Schlaganfall mit einer komplizierten Migräne zu verwechseln, oder wegen Anzeichen und Symptomen, die andere Ursachen für bösartige sekundäre Kopfschmerzen wie Meningitis, Subarachnoidalblutung, Karotis betreffen Dissektion oder intrakranielle Masse. Patienten werden auch wegen Temperaturen über 100,3 Grad, Schwangerschaft oder Stillzeit oder Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente ausgeschlossen. Patienten können sich nur einmal anmelden. Patienten über 64 Jahre werden aus Angst vor einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen der Studienmedikation und einem erhöhten Risiko von sekundären Kopfschmerzen ausgeschlossen. Bei Patienten, die die Aufnahmekriterien nicht erfüllen, werden grundlegende demografische und Kopfschmerzvariablen aufgezeichnet.

C4. Randomisierung und Verblindung: Die Randomisierung erfolgt durch den Forschungsapotheker am Montefiore Medical Center in Sechserblöcken unter Verwendung von computergenerierten Zufallszahlentabellen, die online verfügbar sind. Die Randomisierung wird nach Studienort stratifiziert. In einer Reihenfolge, die durch die Zufallszahlentabellen bestimmt wird, wird der Apotheker Medikamente in Fläschchen einfüllen und diese Fläschchen in fortlaufend nummerierte Forschungsbeutel aus braunem Papier stellen. Die Forschungstaschen werden per Expresskurier in Sechserpaketen an die Ermittler an jedem Standort verteilt. Die Forschungstaschen werden an jedem Standort an einem verschlossenen Ort aufbewahrt, der für die Datensammler zugänglich ist. Wenn ein Proband identifiziert wurde, wird der Inhalt jeder Forschungstasche von einer klinischen Krankenschwester verwaltet. Die Zuordnung ist nur dem forschenden Apotheker bekannt. Der Auftrag wird jedoch jeder Forschungstasche beiliegen, versiegelt in einem kleinen Manila-Umschlag, falls ein medizinischer Notfall die Offenlegung des Auftrags erfordert.

C5. Mittel:

C5a. Kategoriale Skala: Als primäres Maß verwendet diese Studie die beschreibende Vier-Punkte-Skala, die für die Verwendung in der Migräneforschung empfohlen wird [25]. Auf dieser Skala werden die Probanden gebeten, ihre Migräneschmerzen als "keine, leicht, mäßig oder stark" zu charakterisieren.

C5b. Behinderungsskala: Eine deskriptive kategoriale Skala wird verwendet, um die kopfschmerzbedingte Behinderung des Probanden zu charakterisieren. Auf dieser Skala beschreiben die Probanden ihre Behinderung als „1) keine; 2) leicht beeinträchtigt (hat ein wenig Schwierigkeiten, das zu tun, was ich normalerweise tue); 3) mäßig beeinträchtigt (hat große Schwierigkeiten, das zu tun, was ich normalerweise tue und kann nur sehr geringfügige Aktivitäten ausführen); oder 4) stark beeinträchtigt (Bettruhe erforderlich)“ [25].

C5c. Numerische Bewertungsskala für Schmerzen: Eine verbale numerische Bewertungsskala mit 11 Punkten für Schmerzen wird ein sekundäres Messinstrument für diese Studie sein. Auf dieser Skala werden die Probanden gebeten, ihren Schmerz als eine Zahl zwischen null und zehn zu beschreiben, wobei null kein Schmerz und zehn der schlimmste vorstellbare Schmerz ist. Es hat sich gezeigt, dass diese Skala vergleichbar mit einer visuellen Analogskala funktioniert, während sie einfacher zu handhaben ist [28].

C6.Ergebnisse: Das primäre Ergebnis ist der Prozentsatz der Probanden, die einen „kopfschmerzfreien“ Zustand erreichen und beibehalten. Anhaltende „Kopfschmerzen schmerzfrei“ ist das empfohlene Ergebnis für die klinische Migräneforschung [25]. Die Studienteilnehmer gelten als erfüllt, wenn sie in der Notaufnahme einen schmerzfreien Zustand erreichen und diesen während der 24-Stunden-Periode nach Erhalt der Studienmedikation aufrechterhalten. Das alternative primäre Ergebnis ist die Anzahl der Probanden, die für den Zeitraum nach der ED-Entlassung keine kopfschmerzbedingte Behinderung melden. Das wichtigste sekundäre Ergebnis wird der Prozentsatz der Probanden sein, die zwei Stunden nach der Medikamentenverabreichung einen „Kopfschmerz-schmerzfreien“ Status angeben.

Andere sekundäre Endpunkte umfassen Raten anhaltender Kopfschmerzlinderung (mäßiger oder starker Schmerz, der zu leichten oder keinen Schmerzen wird und diese aufrechterhält), NRS-Änderung nach zwei Stunden (NRS-Basiswert – NRS2 Stunden), NRS-Änderung nach 24 Stunden (NRS-Basiswert – NRS24 Stunden), Notwendigkeit einer Notfallmedikation vor zwei Stunden, Bedarf an analgetischen Medikamenten nach Entlassung aus der Notaufnahme, damit verbundene Symptome (insbesondere: Schwäche, Schläfrigkeit, Schwindel), außerplanmäßige Besuche bei einem Arzt innerhalb von 24 Stunden nach der Medikamentenverabreichung und der Prozentsatz der Patienten, die die Frage bejahen "Möchten Sie beim nächsten Besuch in der Notaufnahme die gleichen Medikamente erhalten?"

C7. Datenerhebung, Dateneingabe und Datensicherung: Die Dateneingabe und Nachverfolgung der Probanden erfolgt durch Nutzung der Forschungsinfrastruktur der Abteilung für Notfallmedizin des Albert Einstein College of Medicine. Fünf hauptamtliche wissenschaftliche Mitarbeiter und ein wissenschaftlicher Mitarbeiter werden vom Fachbereich finanziert. Die Forschungsassistenten sind Vollzeitangestellte auf Medizintechnikniveau, die über umfangreiche Erfahrung in der klinischen Forschung verfügen und die erforderlichen Kurse zur Forschungsethik absolviert haben. Diese wissenschaftlichen Hilfskräfte besetzen das Montefiore ED während aller Betriebszeiten.

Der anfängliche Datenerhebungsprozess wird von den Datenerfassern an jedem einzelnen Standort durchgeführt. Diese Datensammler sind in jedem ED unterschiedlich, abhängig von den Ressourcen des einzelnen ED. Bei Montefiore und Jacobi sind die Datensammler angestellte, geschulte Mitarbeiter auf Technikerebene, die die erforderlichen Kurse zur Forschungsethik absolviert haben. Die Datensammler werden für diese spezielle Studie vom Hauptforscher und den Ermittlern vor Ort geschult. Ihre Ausbildung wird simulierte Patientenbegegnungen umfassen. Die Datensammler verwenden ein standardisiertes Datenerfassungsinstrument, um Basisinformationen, Schmerzwerte und Nebenwirkungen in der Notaufnahme zu sammeln. Nachdem die ED-Daten erhalten wurden, wird das Datenerfassungsinstrument fotokopiert und an einen dedizierten Forschungsmitarbeiter in der Abteilung für Notfallmedizin am Albert Einstein College of Medicine gefaxt. Das empfangende Faxgerät ist ein privates Faxgerät, das in einem Büro hinter zwei verschlossenen Türen gesichert ist.

Der Forschungssachbearbeiter ist für die Einholung der 24-Stunden-Follow-up-Informationen verantwortlich. Zu einem mit dem Probanden vorher vereinbarten Zeitpunkt vor der Entlassung des Probanden aus der Notaufnahme ruft der Forschungsmitarbeiter den Probanden an und erhält rund um die Uhr Folgeinformationen, indem er Fragen aus dem Datenerfassungsinstrument vorliest. Die 24-stündige Nachsorge, die außerhalb der Geschäftszeiten durchgeführt wird, wird von den Forschungsassistenten von Montefiore durchgeführt, die die ED 24 Stunden am Tag, sieben Tage die Woche betreuen. Diese wissenschaftlichen Mitarbeiter holen die gefaxten Datenerhebungsinstrumente ab, holen die Folgeinformationen ein und geben die Datenerhebungsinstrumente dann an den Forschungssachbearbeiter zurück.

Die wissenschaftliche Mitarbeiterin oder der wissenschaftliche Mitarbeiter gibt alle Daten in SPSS Datenerfassung V.11 ein. Ausgefüllte Datenerhebungsinstrumente werden an einen zweiten wissenschaftlichen Mitarbeiter geschickt, der die Daten ein zweites Mal in dasselbe SPSS-Programm eingibt. Nach Eingabe von jeweils zehn Fächern werden die Daten gesichert und auf drei verschiedenen Computern an zwei unterschiedlichen Standorten gespeichert. Vor allen Analysen werden die beiden Datensätze verglichen. Abweichungen werden unter Verwendung des ursprünglichen Datenerhebungsinstruments als Quelle korrigiert. Die Originalversion jedes Datenerfassungsinstruments wird in einem verschlossenen Schrank an seinem ursprünglichen Standort aufbewahrt.

C8. Medikamente: Zusätzlich zu Studienmedikation oder Placebo erhalten alle Probanden eine standardmäßige abortive Migränetherapie. Die optimale Migräne-abortive/schmerzstillende Medikation für ED-Patienten mit akuten Migränekopfschmerzen wurde noch nicht definiert, daher haben die Forscher intravenöses Metoclopramid, einen wirksamen, sicheren, weit verbreiteten und wirtschaftlichen Dopaminrezeptorantagonisten, als Migränebehandlung dafür ausgewählt Gerichtsverhandlung. Parenterale Dopamin-Antagonisten werden für die Verwendung in der Notaufnahme empfohlen29 und werden häufiger als Triptane in der Notaufnahme verwendet [1,16]. Es hat sich gezeigt, dass Metoclopramid bei der Schmerzlinderung mindestens so wirksam ist wie subkutanes Sumatriptan [7,8] mit vergleichbaren zweistündigen Aktivitätseinschränkungen [30]. Die Forscher werden 20 Milligramm intravenöses Metoclopramid verwenden, eine moderate Dosis im Vergleich zu ihrer früheren Arbeit [23,30]. Zusätzlich zu Metoclopramid erhält jeder Proband auch 25 mg Diphenhydramin, um Akathisie und andere extrapyramidale Reaktionen auf Metoclopramid zu verhindern [31]. Diese Kombination aus Metoclopramid und Diphenhydramin wird häufig in der ED-Einstellung verwendet und verursacht nach zwei Stunden keine signifikante Schläfrigkeit oder Beeinträchtigung der Aktivitäten bei Migränepatienten [30]. Als Zusatznutzen für ihre Probanden sehen die Forscher die potenzielle Anti-Migräne-Wirkung von Diphenhydramin [32]. Metoclopramid, Diphenhydramin und die Studienmedikation werden in einen 50-ml-Beutel mit normaler Kochsalzlösung gegeben und als langsame intravenöse Infusion über zwanzig Minuten verabreicht.

Patienten, die Notfallmedikamente für anhaltende Kopfschmerzen benötigen, erhalten weitere 20 mg Metoclopramid intravenös. Diese zusätzliche Metoclopramid-Dosis ist Teil eines ED-basierten Protokolls, das eine hohe Schmerzlinderung und Patientenzufriedenheit mit einem Minimum an Nebenwirkungen gezeigt hat [23,30].

Patienten, die mehr Schmerzmittel benötigen, erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Kombination aus Ibuprofen und oralen Opiaten.

Alle Probanden werden mit zwei 400-mg-Tabletten Ibuprofen aus der Notaufnahme entlassen, die nach Bedarf für das Wiederauftreten von Kopfschmerzen eingenommen werden. Ibuprofen ist eine wirksame Migränebehandlung [9].

C9. Zwischenanalyse, Abbruchregeln und Berechnung der Stichprobengröße: Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, um eine überwältigende Überlegenheit der Intervention festzustellen. Ein Datenüberwachungsausschuss wird einberufen, nachdem 126 Probanden eingeschrieben wurden. Das Komitee sucht nach einem statistisch signifikanten Unterschied im primären Ergebnis oder einer Diskrepanz in der Nebenwirkungsrate (gemessen an der Rate der Krankenhauseinweisungen wegen vermuteter Nebenwirkungen auf Medikamente). Die in dieser Studie verwendeten Medikamente sind der medizinischen Fachwelt bekannt und werden häufig verwendet. Weder die Krankheit noch die Medikamente führen zum Tod oder zu einer erheblichen dauerhaften Behinderung. Obwohl die Prüfärzte die während dieser Studie auftretenden Nebenwirkungen überwachen werden, gehen sie daher nicht davon aus, dass dies einen signifikanten Einfluss auf das Ergebnis haben wird.

Es gibt viele verschiedene Ansätze zur Berechnung von Signifikanzkriterien, die in Zwischenanalysen verwendet werden können und daher verwendet werden können, um eine Studie zu beenden, bevor die vollständigen Daten gesammelt wurden. Die Forscher haben einen intermediären Ansatz gewählt, basierend auf dem O'Brien-Fleming-Verfahren [33] und das vorläufige Testkriterium auf 0,01 und das endgültige Testkriterium auf 0,04 festgelegt. Unter Verwendung eines Signifikanzkriteriums von 0,04 und eines zweiseitigen Tests erfordert diese Studie, dass 100 Probanden in jeder Gruppe, also insgesamt 200 Probanden, eine Power von 80 % haben, um ein statistisch signifikantes Ergebnis zu erzielen. Diese Berechnung geht davon aus, dass der Unterschied in den Anteilen von anhaltenden Kopfschmerzen und Schmerzfreiheit 0,20 beträgt, insbesondere 0,30 gegenüber 0,50 (die Rate von anhaltenden Kopfschmerzen, die 24 Stunden nach der ED-Entlassung in einer früheren Metoclopramid-Studie mit ähnlicher Dosierung schmerzfrei waren, betrug 30 % [30]). . Die angestrebte klinische Wirkung ist vergleichbar mit einer Zahl, die zur Behandlung von fünf benötigt wird, wobei die größte Zahl, die zur Behandlung benötigt wird, als wichtig erachtet wird, um diesen selbstbegrenzenden Krankheitsprozess zu entdecken. Die Zwischenanalyse hat eine ausreichende Aussagekraft (0,80), um einen statistisch signifikanten Unterschied (Alpha = 0,01) zu entdecken. wenn der Unterschied zwischen den beiden Gruppen 30 % beträgt (0,60 gegenüber 0,30).

C10. Kovariablen: Die folgenden Variablen werden bewertet:

C10a. Kutane Allodynie: Kutane Allodynie wird als Marker für hartnäckigere Migräne angesehen [34] und kann durch leichtes Reiben eines 4 x 4-Stücks Gaze auf dem Gesicht des Probanden getestet werden [35]. Die Datensammler werden jeden Probanden vor der Verabreichung von Medikamenten auf kutane Allodynie untersuchen.

C10b. Dauer der Kopfschmerzen: Obwohl diese Kovariate wahrscheinlich kollinear mit Allodynie ist, könnte sie mit hartnäckigen 24-Stunden-Kopfschmerzen assoziiert sein [20].

C10c. Prämedikation: In früheren Arbeiten, obwohl 25 % der Studienpopulation keine analgetische Medikation vor der Vorstellung in der Notaufnahme einnahmen, verfälschte diese Kovariate den Zusammenhang zwischen Studienmedikation und anhaltender Schmerzfreiheit nicht [30]. Nichtsdestotrotz werden die Ermittler alle Migräne-relevanten Medikamente aufzeichnen, die von ihren Probanden vor der ED-Präsentation verwendet werden, diese nach Klasse gruppieren und bestimmen, ob diese Kovariate eine Beziehung zu den primären Ergebnissen hat.

C11d. Aura: Den Forschern ist kein dokumentierter Zusammenhang zwischen Aura und Kortikosteroiden bekannt, aber dieses Thema ist unzureichend erforscht.

C11e. Prophylaktische Medikamente: In früheren Arbeiten [30] nahm nur eine kleine Minderheit von ED-Migränepatienten prophylaktische Medikamente ein. Diese Patienten stellen jedoch eine Untergruppe von Migränepatienten mit einer schwereren Erkrankung dar.

C11f. Chronische Migräne: Nur eine kleine Minderheit von ED-Migränepatienten kann als chronisch eingestuft werden (Friedman, unveröffentlichte Daten). Diese Patienten stellen jedoch eine Untergruppe von Migränepatienten mit einem hohen Risiko für wiederkehrende 24-Stunden-Kopfschmerzen dar.

C11g. Medikamentöse Rebound-Kopfschmerzen: Diese Diagnose wurde in der Notaufnahme unzureichend untersucht und betrifft Patienten mit komplizierten Kopfschmerzen. Die Prüfärzte werden diese Patienten nicht aus dieser Studie ausschließen, da sie wahrscheinlich von dieser Intervention profitieren [21].

C11h. Standort: Um standortspezifische Unterschiede bei der Beeinflussung der Ergebnisse zu berücksichtigen, werden Probanden von jedem Standort in Sechserblöcken randomisiert, um eine ungleiche Repräsentation eines bestimmten Standorts in beiden Armen zu verhindern. Dadurch wird verhindert, dass ein Standort die Studie übermäßig beeinflusst.

C11i. Rasse/Ethnie: Dies basiert auf dem Bericht des Probanden. Die Bedeutung dieser Kovariate für diese Studie ist nicht bekannt.

C11j. Alter: Dies wird aufgezeichnet. Die Bedeutung dieser Kovariate für diese Studie ist nicht bekannt.

C12k.Gender: Dies wird aufgezeichnet. Die Bedeutung dieser Kovariate für diese Studie ist nicht bekannt.

C12. Analyse: Die Daten werden in einer „intention-to-treat“-Weise analysiert. Sobald ein Patient randomisiert wurde und Dexamethason erhält, werden seine Schmerzwerte in die 24-Stunden-Analyse aufgenommen, unabhängig davon, ob er Notfallmedikamente erhalten oder das Protokoll abgeschlossen hat. Allerdings werden Lost-to-Follow-up-Probanden aus der primären Analyse ausgeschlossen (es wird eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, bei der angenommen wird, dass Lost-to-Follow-up-Probanden ein schlechtes Ergebnis haben). Die Studienrekrutierung wird fortgesetzt, bis die vorher festgelegte Anzahl von Probanden den primären Endpunkt erreicht hat. Die Chi-Quadrat-Analyse wird verwendet, um die Raten zu vergleichen. Schüler-t-Tests werden verwendet, um mittlere Unterschiede in den Schmerzwerten zu vergleichen. Multivariate Regressionsmodelle werden verwendet, um den Einfluss der oben diskutierten Kovariaten zu analysieren, insbesondere Allodynie, Dauer der Kopfschmerzen und Einnahme von Medikamenten vor der ED-Präsentation. Kurz gesagt, es wird nach Beweisen für Confounding gesucht, indem nach einer Assoziation zwischen der heterogenen Variablen und sowohl den unabhängigen (Studienmedikation) als auch den abhängigen (Schmerzstatus) Variablen gesucht wird. Unterschiede zwischen den Gruppen werden als Mittelwerte oder Anteile ausgedrückt, die durch 95 %-Konfidenzintervalle (95 %-KI) begrenzt sind.

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