Добавки цинка больным холерой

Дизайн исследования:

Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с использованием цинка и плацебо.

Рандомизация:

Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп, A или B. Рандомизация блоков будет проводиться с использованием блока длиной 6. Группа A будет получать цинк + эритромицин, а группа B: получит плацебо + эритромицин.

Доза эритромицина

Сироп/таб. Эритромицин 50 мг/кг/сутки в 4 приема в течение 3 дней.

Доза цинка:

Ацетат цинка будет даваться по 10 мг два раза в день (10 мг x 2 = 20 мг элементарного цинка) до разрешения холеры (время прохождения последнего неоформленного стула или первого сформированного стула, за которым следуют 24 часа без какого-либо диарейного стула).

Состав сиропа:

Для обеих групп большая часть базового сиропа будет состоять из одних и тех же химических веществ; в дополнение к этому группа А будет иметь лечебное вещество (т.е. элементарный цинк 20 мг/день)

Сироп А: количество на 5 мл

Ацетат цинка 10 мг элементарного цинка

Сироп B: базовое вещество

Базовое вещество:

Аскорбиновая кислота 30 мг Глицерин USP 1,2 мл Пропиленгликоль USP 0,75 мл Сорбитол 70% BP 2,0 мл Метилпарабен USFN 3,5 мг Полисорат-80 50 мг (Tween-80) BPC Масло лимонное PH класс 0,0125 мл Карамельно-коричневый краситель 1 мг Вода очищенная 0,75 мл

Клиническая процедура в больнице:

Пациенты, отвечающие критериям отбора, будут наблюдаться в течение первых шести часов, при этом образцы их мочи и кала будут собираться отдельно. Пациенты, чей исходный объем стула >4 мл/кг/час в течение этого периода и исследование стула в темном поле дают положительный результат, будут включены в исследование. Пациенты будут находиться в учебной палате. После полной гидратации пациенты будут рандомизированы в блоки по 6 человек в одну из двух групп A и B. Группа A будет получать сироп цинка, а группа B будет получать плацебо до исчезновения холеры. Обе группы получат идентичные бутылки, содержащие сироп с одинаковым вкусом, и на бутылках будет написан только один уникальный серийный номер. Цифра укажет конкретный предмет изучения. Обе группы получат сироп/таблетку эритромицина. При поступлении после полного обезвоживания будет взято 1 мл крови на содержание цинка в сыворотке крови, и этот тест будет повторен при выписке. Посев кала и чувствительность (C/S) будут отправлять ежедневно до дня выздоровления или 5 дней. Баланс будет проводиться на всех пациентах до разрешения холеры. Если после включения в исследование разовьется какое-либо осложнение, исследование будет прекращено, и пациенту будет назначено соответствующее лечение.

Оценка обезвоживания:

Для уменьшения наблюдаемых отклонений, особенно в отношении оценки обезвоживания, разработана стандартизированная форма для оценки обезвоживания.

СОСТОЯНИЕ* (1=нормальное, 2=раздражительное/менее активное, 3=летаргическое/коматозное) СЛИЗИСТАЯ (1=нормальное, 2=сухое)

ГЛАЗА (1=нормальные, 2=запавшие) ЖАЖДА* (1=нормальная, 2=жажду, 3=не могу пить) ТУРГОР КОЖИ* (1=нормальный, 2=сниженный) ПУЛЬС* (1=нормальный, 3=слабый/ отсутствующий)

СТАТУС ОБЕЗВОЖИВАНИЯ:

1. нет признаков обезвоживания
2. некоторое обезвоживание (два признака, закодированные как 2, по крайней мере, с одним ключевым признаком*)
3. тяжелое обезвоживание (некоторое обезвоживание плюс один ключевой признак*, закодированный 3)

(* Этот метод был недавно одобрен группой международных экспертов по пероральной регидратации, которые были приглашены в ICDDR, B, и в настоящее время используется в крупном многоцентровом исследовании, спонсируемом ВОЗ, для оценки низкоосмолярных ПРС. Следователи обучены этому методу).

Фаза регидратации:

У всех пациентов, включенных в это исследование, будет либо некоторое обезвоживание, либо сильное обезвоживание. Таким образом, перед рандомизацией в исследование в течение первых 6 часов всем пациентам будет проведена регидратация либо с помощью ОРС, либо внутривенно. Пациентам с признаками некоторого обезвоживания будет проведена регидратация с помощью ОРС, а пациентам с тяжелым обезвоживанием регидратация будет проведена внутривенно, как описано ниже. Будут использоваться следующие внутривенные жидкости:

Раствор ацетата хлорида калия натрия (ммоль/л) (ммоль/л) (ммоль/л) (ммоль/л) 133 13 98 48 Скорость введения будет составлять 100 мл/кг в течение 4 часов плюс замещение объема на объем ежечасно для текущих убытков.

Если по истечении четырех часов:

1. Пациент полностью регидратирован, он/она будет рандомизирован в одну из групп лечения;
2. Некоторая дегидратация сохраняется, в/в инфузия будет продолжаться со скоростью 50 мл/кг в течение 2 часов, плюс замещающий объем для объема текущих потерь;
3. Тяжелая дегидратация сохраняется, в/в инфузию продолжают еще 2 часа из расчета 100 мл/кг плюс восполнение продолжающихся потерь. Однако это очень необычно и встречается только у очень немногих пациентов, у которых часто выделяется обильный водянистый стул.

Если по истечении шести часов пациент полностью регидратирован, его рандомизируют в одну из групп лечения. Если признаки обезвоживания сохраняются через 6 часов, пациент будет исключен из исследования. Все потребление и выведение во время этой начальной фазы регидратации будут записаны.

Фаза обслуживания:

После завершения регидратации субъекты будут случайным образом распределены в одну из двух групп: группы A и группы B. Группе A будет дан ацетат цинка, а группе B — плацебо. Добавление цинка или плацебо будет продолжаться до тех пор, пока диарея не пройдет. Текущие потери стула будут заменены равным объемом Rice-ORS.

Диетическое управление:

Всем пациентам будет предоставлена ​​стандартная больничная диета, которая включает молочные суджи, рис, овощи, даал, банановый хлеб и курицу или рыбу.

Измерение на входе и выходе:

Вся пероральная и внутривенная жидкость будет измеряться и записываться до тех пор, пока холера не разрешится. Масса стула будет измеряться отдельно от мочи каждые 8 ​​часов, пока холера не разрешится. Моча будет отделяться и измеряться каждые 8 ​​часов, масса рвотных масс также будет измеряться каждые 8 ​​часов. Исследователи и врач-исследователь будут проводить ежедневный клинический осмотр с наблюдением за консистенцией и характером стула.

Клиническое выздоровление:

Клиническое выздоровление будет определяться как время прохождения последнего неоформленного стула или первого сформированного стула, за которым следует 24 часа без какого-либо диарейного стула.

Расчет размера выборки:

Мы предполагаем, что цинк сократит среднюю продолжительность болезни на 20% по сравнению с группой, получавшей эритромицин18, при мощности 90% и уровне достоверности 5%. Таким образом, размер выборки составит:

n=2 (SD)2 aß/(D)2 n=2 (5)2 10,5/(2,6)2 n=77,66=78 на группу лечения. Таким образом, общее количество образцов будет 78 x 2 = 156. Учитывая 15% отсева, общее количество образцов будет 156+24=180.

Оценка прибавки в весе:

Вес будет измеряться при поступлении и ежедневно до тех пор, пока холера не разрешится.

Лабораторные тесты:

1. микроскопическое исследование

   1. Исследование образцов стула в темном поле проводится при поступлении.

2. Микробиологические анализы:

   1 Ежедневный К/С стула будет проводиться до разрешения холеры или 5 дней.

3. Анализ микроэлементов:

   1. Уровень цинка в сыворотке будет получен в 1-й день и в день выздоровления.
   2. Случайная потеря цинка при холере будет наблюдаться в 20% образцов.