Zinktilskud hos kolerapatienter

Studere design:

Et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg med zink og placebo.

Randomisering:

Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to grupper, A eller B. Blokrandomisering vil blive udført med bloklængde på 6. Gruppe A vil modtage zink+ erythromycin og gruppe B: får placebo+erythromycin

Dosis af erythromycin

Sirup/tab Erythromycin 50mg/kg/24 timer i 4 opdelte doser i 3 dage.

Dosis zink:

Zinkacetat gives 10 mg to gange dagligt (10mgx2=20mg elementært zink), indtil koleraen forsvinder (tidspunktet for passage af sidste uformede afføring eller først dannede afføring efterfulgt af 24 timer uden diarré afføring).

Sammensætning af siruppen:

For begge grupper vil hovedparten af ​​basissiruppen bestå af de samme kemikalier; ud over dette vil gruppe A have behandlingsstoffet (dvs. elementær zink 20 mg/dag)

Sirup A: Mængde pr. 5 ml

Zinkacetat 10 mg elementært zink

Sirup B: Basisstof

Basisstof:

Ascorbinsyre 30 mg Glycerin USP 1,2 ml Propylenglycol USP 0,75 ml Sorbitol 70% BP 2,0 ml Methyl Paraben USFN 3,5 mg Polysorat-80 50 mg (Tween -80) BPC Citronolie PH kvalitet 0,0125 ml Renset Brun farve 0,0125 ml Karamel

Klinisk procedure på hospitalet:

Patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive observeret i de første seks timer, mens deres urin- og afføringsprøve vil blive indsamlet separat. Patient, hvis initiale afføringsoutput >4 ml/kg/time i denne periode og mørkefeltsundersøgelse af afføring er positiv, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienterne vil blive holdt på studieafdelingen. Efter fuldstændig hydrering vil patienter blive randomiseret i blokke af 6 til en af ​​to grupper A og B. Gruppe A vil modtage sirup zink, og gruppe B vil modtage placebo, indtil koleraen forsvinder. Begge grupper vil modtage de identiske flasker indeholdende sirup med samme smag, og kun et enkelt unikt serienummer vil blive skrevet på flaskerne. Nummeret vil angive et nøjagtigt emne for undersøgelsen. Begge grupper vil modtage Sirup/Tab Erythromycin. 1 ml blod vil blive opsamlet for serumzink ved indlæggelse efter fuldstændig dehydrering, og denne test vil blive gentaget på udskrivelsestidspunktet. Afføringskultur og følsomhed (C/S) sendes dagligt indtil restitutionsdagen eller 5 dage. Balance vil blive udført på alle patienter, indtil koleraen forsvinder. Hvis der opstår komplikationer efter indskrivning, vil undersøgelsen blive afbrudt, og patienten vil blive behandlet i overensstemmelse hermed.

Vurdering af dehydrering:

For at mindske observationsvariationen, især vedrørende vurdering af dehydrering, udvikles en standardiseret formular til vurdering af dehydrering.

TILSTAND* (1=normal, 2=irritabel/mindreaktiv, 3=sløv/komatøs) MUCOSA (1=normal, 2=tør)

ØJNE (1=normal, 2=forsænket) TØRST* (1=normal, 2=tørstig, 3=ude af stand til at drikke) HUDTURGOR* (1=normal, 2=reduceret) PULS* (1=normal, 3=svag/ fraværende)

DEHYDRATIONSSTATUS:

1. ingen tegn på dehydrering
2. en vis dehydrering (to tegn kodet 2 med mindst ét ​​nøgletegn*)
3. alvorlig dehydrering (en vis dehydrering plus et nøgletegn* kodet 3)

(* Denne metode blev for nylig valideret af en gruppe internationale eksperter i oral rehydreringsterapi, som blev inviteret til ICDDR, B og bliver i øjeblikket brugt i et stort WHO-sponsoreret multicenterforsøg til evaluering af ORS med lav osmolaritet. Efterforskerne er blevet trænet i denne metode).

Rehydreringsfase:

Alle patienter, der er rekrutteret i denne undersøgelse, vil have enten en vis dehydrering eller svær dehydrering. Derfor, før de randomiseres til studiet, vil alle patienter i løbet af de første 6 timer blive rehydreret enten af ​​ORS eller intravenøs væske. Patienter med tegn på en vis dehydrering vil blive rehydreret af ORS, og patienter med svær dehydrering vil blive rehydreret intravenøst ​​som beskrevet nedenfor. Følgende IV-væsker vil blive brugt:

Natriumkaliumchloridacetat Dhaka-opløsning (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) 133 13 98 48 Indgivelseshastigheden vil være 100 ml/kg over 4 timer, plus volumen-for-volumen erstatning for løbende tab hver time.

Hvis efter fire timer:

1. Patienten er fuldt rehydreret, han/hun vil blive randomiseret til en af ​​behandlingsgrupperne;
2. En vis dehydrering fortsætter, IV-infusion vil fortsætte med en hastighed på 50 ml/kg over 2 timer, plus erstatningsvolumen for volumen af ​​igangværende tab;
3. Alvorlig dehydrering fortsætter, IV-infusion vil fortsætte i yderligere 2 timer med en hastighed på 100 ml/kg, plus erstatning af igangværende tab. Dette er meget usædvanligt, men det forekommer kun hos meget få patienter, som ofte får store vandige afføringer.

Hvis patienten er fuldt rehydreret efter seks timer, vil patienten blive randomiseret til en af ​​behandlingsgruppen. Hvis tegn på dehydrering fortsætter efter 6 timer, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen. Alt indtag og output under denne indledende rehydreringsfase vil blive registreret.

Vedligeholdelsesfase:

Efter afslutning af rehydrering vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​de to grupper, gruppe A og gruppe B. Gruppe A vil få zinkacetat, og gruppe B vil få placebo. Tilskud af zink eller placebo vil blive fortsat, indtil diarréen forsvinder. Løbende tab af afføring vil blive erstattet med samme mængde Rice-ORS.

Koststyring:

Standardiseret hospitalsdiæt vil blive givet til alle patienter, som inkluderer mælk suji, ris, grøntsager, daal, brød banan og kylling eller fisk.

Indtag og output måling:

Al oral og intravenøs væske vil blive målt og registreret, indtil koleraen forsvinder. Afføringsvægt vil blive målt separat fra urin hver 8. time, indtil koleraen forsvinder. Urin vil blive separeret og målt 8 timer, vægt af opkast vil også blive taget 8 timer. Daglig klinisk undersøgelse vil blive udført af efterforskerne og undersøgelseslægen med observation af afføringens konsistens og karakter.

Klinisk bedring:

Klinisk restitution vil blive defineret som tidspunktet for passage af sidste uformede afføring eller først dannede afføring efterfulgt af 24 timer uden nogen form for diarré afføring.

Beregning af prøvestørrelse:

Vi antager, at zink vil reducere 20 % af den gennemsnitlige sygdomsvarighed sammenlignet med erythromycingruppe18 ved 90 % styrke og 5 % konfidensniveau. Derfor vil stikprøvestørrelsen være:

n=2 (SD)2 aß/(D)2 n=2 (5)2 10,5/(2,6)2 n=77,66=78 pr. behandlingsgruppe Så det samlede antal prøver vil være 78 x 2 =156. I betragtning af 15% frafald vil det samlede antal prøver være 156+24=180

Vurdering af vægtøgning:

Vægten vil blive taget ved indlæggelse og dagligt, indtil koleraen forsvinder.

Laboratorieprøver:

1. Mikroskopisk undersøgelse

   1. Mørkefeltsundersøgelse vil blive foretaget på afføringsprøver ved indlæggelsen.

2. Mikrobiologiske analyser:

   1 daglig afføring C/S vil blive udført indtil koleraen forsvinder eller 5 dage.

3. Mikronæringsstof assay:

   1. Serum zink niveau vil blive opnået på dag 1 og på dagen for restitution
   2. Tilfældigt zinktab i kolera vil ses i 20 % prøver.