Suplementação de zinco em pacientes com cólera

Design de estudo:

Um ensaio clínico randomizado duplo-cego usando zinco e placebo.

Randomization:

Os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos, A ou B. A randomização em bloco será feita usando comprimento de bloco de 6. Grupo A receberá Zinco+Eritromicina e Grupo B: receberá Placebo+Eritromicina

Dose de Eritromicina

Xarope/comprimido Eritromicina 50mg/kg/24 horas em 4 doses fracionadas por 3 dias.

Dose de zinco:

O acetato de zinco será administrado na dose de 10 mg duas vezes ao dia (10 mg x 2 = 20 mg de zinco elementar) até a resolução da cólera (o tempo de passagem das últimas fezes não formadas ou primeiras fezes formadas seguidas por 24 horas sem qualquer diarreia fecal).

Composição da calda:

Para ambos os grupos, a maior parte do xarope base será composta pelos mesmos produtos químicos; além disso, o grupo A terá a substância de tratamento (ou seja, zinco elementar 20 mg/dia)

Xarope A: Quantidade por 5 ml

Acetato de zinco 10 mg de zinco elementar

Xarope B: Substância base

Substância Base:

Ácido ascórbico 30 mg Glicerina USP 1,2 ml Propilenoglicol USP 0,75 ml Sorbitol 70% BP 2,0 ml Metil Parabeno USFN 3,5 mg Polisorato-80 50 mg (Tween -80) BPC Óleo de limão Grau de pH 0,0125 ml Cor marrom caramelo 1 mg Água purificada 0,75 ml

Procedimento clínico no hospital:

Os pacientes que atenderem aos critérios de seleção serão observados por seis horas iniciais, enquanto suas amostras de urina e fezes serão coletadas separadamente. O paciente cujo débito inicial de fezes >4ml/kg/hora durante este período e exame de fezes em campo escuro for positivo será incluído no estudo. Os pacientes serão mantidos na enfermaria do estudo. Após a hidratação completa, os pacientes serão randomizados em blocos de 6 para um dos dois grupos A e B. O grupo A receberá xarope de zinco e o grupo B receberá placebo até a resolução do cólera. Ambos os grupos receberão as garrafas idênticas contendo xarope com o mesmo sabor e apenas um número de série único será escrito nas garrafas. O número indicará um assunto exato de estudo. Ambos os grupos receberão Xarope/Tab Eritromicina. Será coletado 1ml de sangue para zinco sérico na admissão após desidratação completa e este teste será repetido no momento da alta. Cultura de fezes e sensibilidade (C/S) serão enviadas diariamente até o dia da recuperação ou 5 dias. O equilíbrio será realizado em todos os pacientes até que a cólera seja resolvida. Se qualquer complicação se desenvolver após a inscrição, o estudo será descontinuado e o paciente será tratado de acordo.

Avaliação da desidratação:

Para reduzir a variação observacional, principalmente quanto à avaliação da desidratação, desenvolve-se um formulário padronizado para a avaliação da desidratação.

CONDIÇÃO* (1=normal, 2=irritável/menos ativo, 3=letárgico/comatoso) MUCOSA (1=normal, 2=seco)

OLHOS (1=normal, 2=afundados) SEDE* (1=normal, 2=sedento, 3=incapaz de beber) PELE TURGOR* (1=normal, 2=reduzido) PULSO* (1=normal, 3=fraco/ ausente)

ESTADO DE DESIDRATAÇÃO:

1. nenhum sinal de desidratação
2. alguma desidratação (dois sinais codificados 2 com pelo menos um sinal-chave*)
3. desidratação grave (alguma desidratação, mais um sinal-chave* codificado 3)

(* Este método foi recentemente validado por um grupo de especialistas internacionais em terapia de reidratação oral que foram convidados para o ICDDR, B e está sendo usado atualmente em um grande estudo multicêntrico patrocinado pela OMS para a avaliação de SRO de baixa osmolaridade. Os investigadores foram treinados neste método).

Fase de reidratação:

Todos os pacientes recrutados neste estudo terão alguma desidratação ou desidratação grave. Portanto, antes de serem randomizados para o estudo, durante as 6 horas iniciais, todos os pacientes serão reidratados por SRO ou fluido intravenoso. Pacientes com sinais de alguma desidratação serão reidratados por SRO e pacientes com desidratação grave serão reidratados por via intravenosa conforme descrito abaixo. Os seguintes fluidos IV serão usados:

Solução Dhaka de Cloreto de Sódio e Potássio (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) 133 13 98 48 A taxa de administração será de 100 ml/kg durante 4 horas, mais reposição de volume por volume para perdas contínuas por hora.

Se, ao fim de quatro horas:

1. O paciente está totalmente reidratado, ele/ela será randomizado para um dos grupos de tratamento;
2. Alguma desidratação persiste, a infusão IV continuará na taxa de 50 ml/kg por 2 horas, mais volume de reposição para volume de perdas em curso;
3. A desidratação grave persiste, a infusão IV continuará por mais 2 horas na taxa de 100 ml/kg, além da reposição das perdas em curso. Isso é muito incomum, no entanto, ocorrendo apenas em poucos pacientes que evacuam fezes grandes e aquosas com frequência.

Se ao final de seis horas o paciente estiver totalmente reidratado, o paciente será randomizado para um dos grupos de tratamento. Se os sinais de desidratação persistirem após 6 horas, o paciente será excluído do estudo. Todas as entradas e saídas durante esta fase inicial de reidratação serão registradas.

Fase de manutenção:

Após a conclusão da reidratação, os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos Grupo A e Grupo B. O grupo A receberá acetato de zinco e o grupo B receberá placebo. A suplementação de zinco ou placebo será continuada até que a diarreia desapareça. Perdas contínuas de fezes serão substituídas por igual volume de Rice-ORS.

Manejo dietético:

A dieta hospitalar padronizada será fornecida a todos os pacientes, incluindo leite suji, arroz, vegetais, daal, pão de banana e frango ou peixe.

Medição de entrada e saída:

Todos os fluidos orais e intravenosos serão medidos e registrados até que a cólera seja resolvida. O peso das fezes será medido separadamente da urina a cada 8 horas até que a cólera seja resolvida. A urina será separada e medida a cada 8 horas, o peso do vômito também será medido a cada 8 horas. O exame clínico diário será feito pelos investigadores e pelo médico do estudo com observação sobre a consistência e o caráter das fezes.

Recuperação clínica:

A recuperação clínica será definida como o tempo de passagem das últimas fezes não formadas ou primeiras fezes formadas seguidas de 24 horas sem qualquer evacuação diarreica.

Cálculo do tamanho da amostra:

Assumimos que o zinco reduzirá 20% da duração média da doença em comparação com o grupo da eritromicina18 com poder de 90% e nível de confiança de 5%. Portanto, o tamanho da amostra será:

n=2 (SD)2 aß/(D)2 n=2 (5)2 10,5/(2,6)2 n=77,66=78 por grupo de tratamento Portanto, o número total de amostras será 78 x 2 =156. Considerando 15% de desistência, o número total de amostras será 156+24=180

Avaliação do ganho de peso:

O peso será medido na admissão e diariamente até que a cólera seja resolvida.

Testes laboratoriais:

1. Exame microscópico

   1. O exame de campo escuro será feito em amostras de fezes na admissão.

2. Ensaios microbiológicos:

   1 C/S de fezes diárias serão feitas até a resolução da cólera ou 5 dias.

3. Ensaio de micronutrientes:

   1. O nível sérico de zinco será obtido no dia 1 e no dia da recuperação
   2. A perda aleatória de zinco na cólera será observada em 20% das amostras.