Капецитабин, цетуксимаб, оксалиплатин и бевацизумаб в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком, которые не могут быть удалены хирургическим путем

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки

  • Неоперабельное заболевание
  • Метастатическое или рецидивирующее заболевание
• Не поддается потенциально излечивающему лечению
• Отсутствие нелеченных лептоменингеальных метастазов или метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2

Продолжительность жизни

• Не указан

кроветворный

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Неизвестная неконтролируемая коагулопатия

печеночный

• АСТ и АЛТ < в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Билирубин < 2,0 раза выше ВГН

почечная

• Клиренс креатинина > 40 мл/мин
• Белок мочи отрицательный
• Соотношение белок/креатинин мочи > 1

Сердечно-сосудистые

• Отсутствие нестабильной или неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления [АД] > 150/100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)

  • Пациенты, которые недавно начали или скорректировали прием антигипертензивных препаратов, имеют право на участие при условии, что АД < 140/90 мм рт. ст. для ≥ 3 различных измерений в течение 14 дней.

• Отсутствие артериальных тромбоэмболических осложнений в течение последних 6 месяцев, включая любое из следующего:

  • Транзиторная ишемическая атака
  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
• Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие неконтролируемой симптоматической ишемической болезни сердца или сердечной аритмии
• Отсутствие других серьезных неконтролируемых сердечных заболеваний

желудочно-кишечный

• Нет недостатка в физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта
• Отсутствие синдрома мальабсорбции
• Отсутствие непереносимости пероральных препаратов

иммунологический

• Отсутствие предшествующей тяжелой инфузионной реакции на моноклональное антитело
• Отсутствие в анамнезе аллергической реакции, связанной с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с оксалиплатином, цетуксимабом, капецитабином или бевацизумабом.
• Отсутствие предшествующей непредвиденной тяжелой реакции на терапию фторпиримидином или известной гиперчувствительности к фторурацилу

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 3-4 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы неизвестен.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Без предварительной адъювантной терапии бевацизумабом или цетуксимабом
• Никакой другой одновременной противоопухолевой иммунотерапии или биологической терапии

Химиотерапия

• Не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной терапии на основе фторурацила, лейковорина, кальция или капецитабина
• Не менее 12 месяцев после предшествующей адъювантной терапии оксалиплатином
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания

Эндокринная терапия

• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии

Лучевая терапия

• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

• Прошло более 4 недель после предшествующей серьезной операции и выздоровел
• Более 6 месяцев после операции на сосудах, стентирования или ангиопластики

Другой

• По крайней мере, через 4 недели после предыдущего и без одновременного приема соривудина или бривудина.
• Более 4 недель с момента предыдущего участия в любом исследовании исследуемого препарата
• Отсутствие предшествующей терапии, влияющей на путь эпидермального фактора роста или нацеленного на него.

• Нет одновременного циметидина

  • Разрешен одновременный прием ранитидина, фамотидина или ингибиторов протонной помпы.
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия полной дозой антикоагулянта разрешена при условии, что доза стабильна в течение не менее 2 недель.