Профилактика инфекции мочевыводящих путей (ИМП) у лиц с травмой спинного мозга (ТСМ)

Это клиническое испытание будет проходить в общей сложности в 7 медицинских центрах, которые лечат пациентов с травмой спинного мозга (SCI) и расщеплением позвоночника. Всего к участию в исследовании будет допущено 160 пациентов.

Координатор исследования будет беседовать с пациентами по телефону и лично, которые выражают заинтересованность в участии в исследовании. После изучения информированного согласия и документов HIPAA и получения ответов на все вопросы пациентов их попросят подписать эти две формы. Затем каждому пациенту будет присвоен кодовый номер, который будет использоваться вместе с их инициалами для их идентификации до конца исследования. Все участники исследования будут иметь полный анамнез и медицинский осмотр, включая классификацию ASIA, креатинин сыворотки и посев мочи сразу после включения в исследование. В течение 3 месяцев до исследования необходимо выполнить один из следующих 3 диагностических тестов: КУБ, ИВП или КТ брюшной полости без контраста. Цистоуретрограмма мочеиспускания с рентгеноскопией (VCUG) отдельно или как часть оценки видеоуродинамики должна быть выполнена в течение 1 года до исследования.

Рандомизация и размер выборки. Зарегистрированные субъекты будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения инокуляции мочевого пузыря либо E. coli 83972 (экспериментальная группа), либо плацебо (контрольная группа). Это соотношение рандомизации было выбрано потому, что ожидается, что около 1/3 колонизированных субъектов останутся колонизированными в течение 12 месяцев.

Посев мочевого пузыря: при включении в исследование будет выполнен посев мочи и тест на чувствительность с использованием образца свежей средней струи (после того, как моча вытечет) через катетер в мочевой пузырь. Субъекты прекратят все действия по предотвращению или замедлению инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в течение как минимум двух недель после включения в исследование. Каждого субъекта будут лечить правильными антибиотиками в течение 7–10 дней, а любой существующий мочевой катетер заменят через три дня после начала лечения антибиотиками. От 48 до 72 часов или (от 80 до 90 часов для фторхинолоновых антибиотиков) после завершения лечения антибиотиками моча будет повторно культивирована, а нижние мочевые пути инокулированы E. coli 83972 или плацебо.

Большинство испытуемых, даже с наружными катетерами презерватива, когда-то носили катетер Фолея, и от них ожидается, что они знают размер катетера, который им лучше всего подходит. Субъектам будут делать прививки три дня подряд. Инокуляция будет состоять из введения в мочевой пузырь через стерильный катетер 10 мл физиологического раствора отдельно или содержащего E. coli 83972. Субъекты с недержанием мочи при малых объемах мочевого пузыря будут находиться под наблюдением с помощью баллона катетера Фолея, блокирующего шейку мочевого пузыря или отводящую стому в течение 30 минут после инокуляции. Через 30 минут зажим снимают, и мочевой пузырь может дренироваться еще 30 минут. Инокуляцию мочевого пузыря повторяют во второй раз, если не возникнет непредвиденное нежелательное явление (осложнение). После того, как катетер разжат во второй раз, субъект будет наблюдаться в течение 30 минут. перед выпиской.

Если 48-часовая культура из образца, взятого непосредственно перед инокуляцией, положительна на бактерии, и в образце не было колоний E. coli 83972, будет предпринята попытка другого цикла лечения/инокуляции антибиотиками. Время второй попытки будет определено директором CORE и местным главным исследователем. В нужное время будет повторен еще 7-10-дневный курс антибактериальной терапии. Через три дня после начала приема антибиотиков любой существующий мочевой катетер будет заменен. От 48 до 72 часов или (от 80 до 90 часов для фторхинолоновых антибиотиков) после завершения этого курса антибиотиков проводится повторный посев мочи, а затем повторная инокуляция мочевого пузыря. Если 48-часовая культура, взятая непосредственно перед этой инокуляцией, снова положительна для каких-либо бактерий, кроме E. coli 83972, и колонизация E. coli 83972 отсутствует в результате второго цикла инокуляции, третий цикл лечения антибиотиками / инокуляции будет предпринята попытка. Время третьей попытки будет определено директором CORE и местным главным исследователем. Дальнейшие попытки колонизации не будут предприниматься у участников исследования, которые не будут колонизированы после трех серий попыток. Мы продолжим наблюдать за субъектами в этой группе в течение оставшихся месяцев исследования, но для целей анализа они будут рассматриваться как «никогда не колонизированные».

Все привитые субъекты, которые остаются без симптомов, вернутся в свой исследовательский центр для сбора образца мочи и краткого медицинского опроса через неделю после прививки и ежемесячно в течение оставшихся 12 месяцев. Директор CORE может позволить субъекту, который живет далеко от любого центра, отправлять свои ежемесячные образцы мочи непосредственно в CORE. Все необходимые расходные материалы, такие как: контейнеры для образцов мочи, надлежащие транспортные контейнеры, этикетки, предоплаченные почтовые расходы и т. д., будут предоставлены субъекту бесплатно. Исследовательский центр субъекта свяжется с ним, чтобы провести краткое медицинское интервью.

По истечении 12 месяцев испытуемые получат антибиотик для очистки мочевого пузыря от кишечной палочки 83972, и исследование будет завершено. Если во время исследования у субъекта возникло нежелательное явление (что-то неожиданное), исследовательский персонал будет следить за ним до тех пор, пока событие не вернется к норме или не разрешится.

Рост E. coli 83972 в моче указывает на колонизацию мочевого пузыря. Субъекты будут считаться колонизированными до тех пор, пока присутствует E. coli 83972 и даже если в моче есть другие бактерии. Субъектов, у которых разовьются симптомы ИМП, будут лечить соответствующими антибиотиками, руководствуясь образцами чувствительности бактерий, выращенных из мочи. Культуры мочи, собранные до начала лечения, будут проверены на E. coli 83972. Важно отметить, что, хотя метод инокуляции мочевого пузыря несет в себе некоторый риск возникновения симптомов ИМП, этот риск довольно мал и характерен для всех субъектов.

Существует риск того, что пережатие мочевого пузыря на 30 минут может привести к вегетативной дисрефлексии у некоторых пациентов, особенно у тех, кто сбрасывает мочу. Всех субъектов спросят об истории вегетативной дисрефлексии или любой неожиданной реакции на наполнение мочевого пузыря до прививки. Перед началом прививки будут изучены данные уродинамики. Всем субъектам с уровнем поражения выше T7 будет измеряться артериальное давление (АД) каждые 3–5 минут, пока катетер пережат. Если субъект сообщает о каких-либо симптомах, связанных с вегетативной дисрефлексией; например, головная боль, потливость, приливы и т. д., или если монитор АД регистрирует систолическое или диастолическое АД на 20 мм рт. ст. выше исходного уровня, или в любом случае, если систолическое АД превышает 150 или диастолическое АД превышает 100 мм рт. быть незажатым. Мониторинг будет продолжаться до тех пор, пока у субъекта не исчезнут симптомы с исходным уровнем АД. Вмешательства, в том числе приподнятие изголовья кровати, опускание ножек, а также фармакологические меры (нитропаста, нифедипин и т. д.) будут использоваться при необходимости. Использование фармакологических мер и любых других мер будет соответствовать Руководству по клиническим процедурам для экстренного лечения вегетативной дисрефлексии, опубликованному Paralyzed Veterans of America.