Förebyggande av urinvägsinfektion (UTI) hos personer med ryggmärgsskada (SCI)

Denna kliniska prövning kommer att äga rum i totalt 7 vårdcentraler som tar hand om patienter med ryggmärgsskada (SCI) och ryggmärgsbråck. Totalt kommer 160 patienter att få delta i studien.

Studiekoordinatorn kommer att intervjua patienter per telefon och personligen som uttrycker intresse för att delta i studien. Efter att ett informerat samtycke och HIPAA-dokument har granskats och alla patientfrågor har besvarats, kommer de att uppmanas att underteckna dessa två formulär. Sedan kommer ett kodnummer att tilldelas varje patient och användas tillsammans med deras initialer för att identifiera dem under resten av studien. Alla studiedeltagare kommer att ha en fullständig historia och fysisk undersökning inklusive ASIA-klassificering, serumkreatinin och en urinodling omedelbart efter inträde i studien. Ett av följande tre diagnostiska tester måste genomföras inom de tre månaderna före studien: KUB, IVP eller icke-kontrast CT-skanning av buken. Ett tömningscystouretrogram med fluoroskopi (VCUG) enbart eller som en del av en videourodynamisk utvärdering måste slutföras inom 1 år före studien.

Randomisering och urvalsstorlek: Inkluderade försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 3:1 för att erhålla blåsinokulering antingen med E. coli 83972 (experimentgrupp) eller med placebo (kontrollgrupp). Detta randomiseringsförhållande valdes eftersom cirka 1/3 av de koloniserade försökspersonerna förväntas förbli koloniserade i 12 månader.

Inokulering av urinblåsan: Vid inträde i studien kommer en urinodling och ett känslighetstest att slutföras med ett nytt urinprov i mitten (efter att urinen rinner) som avlägsnas via en kateter in i urinblåsan. Försökspersoner kommer att avbryta alla åtgärder för att förhindra eller bromsa urinvägsinfektion (UTI) i minst två veckor efter inträdet i studien. Varje patient kommer att behandlas med korrekt antibiotika i 7 - 10 dagar och eventuell befintlig urinkateter kommer att bytas tre dagar efter påbörjad antibiotikabehandling. Fyrtioåtta till 72 timmar eller (80 till 90 timmar för fluorokinolonantibiotika) efter avslutad antibiotikabehandling kommer urinen att återodlas och de nedre urinvägarna inokuleras med E. coli 83972 eller placebo.

De flesta försökspersoner, även de med externa kondomkateter, har någon gång burit en Foley-kateter och förväntas veta vilken kateterstorlek som passar dem bäst. Försökspersonerna kommer att inokuleras tre dagar i följd. Ympningen kommer att bestå av att 10 ml vanlig koksaltlösning förs in i urinblåsan via en steril kateter enbart eller som innehåller E. coli 83972. Patienter som är inkontinenta vid låga blåsvolymer kommer att övervakas med en Foley-kateterballong som blockerar blåshalsen eller avledningsstomi i 30 minuter efter inokulering. Efter 30 minuter kommer klämman att släppas och blåsan får rinna av i ytterligare 30 minuter. Inokuleringen av urinblåsan kommer att upprepas en andra gång om inte en oväntad biverkning (komplikation) inträffar. Efter att katetern har lossats för andra gången kommer patienten att observeras i 30 minuter. före utskrivning.

Om 48-timmarskulturen från provet som togs strax före inokulering är positiv för bakterier och E. coli 83972 kolonisering inte förekom i provet, kommer en annan antibiotikabehandling/inokuleringscykel att göras. Tidpunkten för det andra försöket kommer att bestämmas av CORE-direktören och den lokala huvudutredaren. Vid rätt tidpunkt kommer ytterligare en 7-10 dagar lång antibiotikabehandling att upprepas. Tre dagar efter start av antibiotika kommer eventuell befintlig urinkateter att bytas. Fyrtioåtta till 72 timmar eller (80 till 90 timmar för fluorokinolonantibiotika) efter avslutad antibiotikakur kommer urinen att återodlas och sedan blåsan inokuleras igen. Om 48-timmarskulturen som togs strax före denna inokulering återigen är positiv för någon annan bakterie än E. coli 83972, och E. coli 83972 kolonisering inte är närvarande som ett resultat av den andra inokuleringscykeln, en tredje cykel av antibiotikabehandling/inokulering kommer att prövas. Tidpunkten för det 3:e försöket kommer att bestämmas av CORE-direktören och den lokala huvudutredaren. Inga ytterligare koloniseringsförsök kommer att göras hos studiedeltagare som inte är koloniserade efter tre uppsättningar försök. Vi kommer att fortsätta att övervaka försökspersoner i denna grupp under de återstående månaderna av studien, men för analysändamål kommer de att behandlas som "aldrig koloniserade".

Alla inokulerade försökspersoner som förblir utan symtom kommer att återvända till sitt studiecenter för att få ett urinprov insamlat och en kort medicinsk intervju en vecka efter inokulering och varje månad under de återstående 12 månaderna. CORE-direktören kan tillåta en försöksperson som bor långt från vilket center som helst att skicka sina månatliga urinprov direkt till CORE. Alla nödvändiga förnödenheter såsom: urinprovsbehållare, korrekta fraktbehållare, etiketter, förbetalt porto, etc... kommer att tillhandahållas utan kostnad för försökspersonen. Försökspersonens studieplats kommer att kontakta dem för att genomföra den korta medicinska intervjun.

I slutet av 12 månader kommer försökspersoner att få ett antibiotikum för att rensa E. coli 83972 från urinblåsan och studien kommer att avslutas. Om en försöksperson upplevde en negativ händelse (något oväntat) under studien, kommer de att följas av forskarpersonalen tills händelsen har återgått till det normala eller löst sig.

Tillväxt av E. coli 83972 i urinen indikerar blåskolonisering. Försökspersoner kommer att anses vara koloniserade så länge som E. coli 83972 är närvarande och även om det finns andra bakterier i urinen. Försökspersoner som utvecklar symtom på en UVI kommer att behandlas med lämplig antibiotika styrd av känslighetsmönster för bakterierna som odlats från urinkulturer. Urinkulturer som samlas in innan behandlingen påbörjas kommer att testas för E. coli 83972. Det är viktigt att notera att även om metoden för inokulering av urinblåsan medför en viss risk för att orsaka symtom på UVI, är den risken ganska liten och kommer att delas av alla försökspersoner.

Det finns en risk att klämning av urinblåsan i 30 minuter kan resultera i autonom dysreflexi hos vissa patienter, särskilt de som dumpar urin. Alla försökspersoner kommer att tillfrågas om en historia av autonom dysreflexi eller något oväntat svar på blåsfyllning före inokulering. Innan inokulering påbörjas kommer urodynamiska data att granskas. Alla försökspersoner med en lesionsnivå över T7 kommer att få sitt blodtryck (BP) övervakat var 3-5 minut medan katetern är fastklämd. Om patienten rapporterar några symtom associerade med autonom dysreflexi; t.ex. huvudvärk, svettning, rodnad och så vidare, eller om blodtrycksmätaren registrerar ett systoliskt eller diastoliskt blodtryck 20 mm Hg över baslinjen eller i vilket fall som helst, om det systoliska trycket överstiger 150 eller det diastoliska trycket överstiger 100 mm Hg, kommer katetern att vara upplåst. Övervakningen kommer att fortsätta tills patienten är utan symtom med sina baslinje-BP. Interventioner, inklusive höjning av sänghuvudet, sänkning av benen, samt farmakologiska åtgärder (nitropast, nifedipin, etc.) kommer att användas vid behov. Användningen av farmakologiska åtgärder och andra åtgärder kommer att följa riktlinjerna för kliniska förfaranden för akut hantering av autonom dysreflexi som publicerats av Paralyzed Veterans of America.