Forebyggelse af urinvejsinfektion (UTI) hos personer med rygmarvsskade (SCI)

Dette kliniske forsøg vil finde sted i i alt 7 medicinske centre, der tager sig af patienter med rygmarvsskade (SCI) og rygmarvsbrok. I alt 160 patienter får lov til at deltage i undersøgelsen.

Studiekoordinatoren vil telefonisk og personligt interviewe patienter, der udtrykker interesse for at deltage i undersøgelsen. Efter at et informeret samtykke og HIPAA-dokumenter er gennemgået, og alle patienternes spørgsmål er besvaret, vil de blive bedt om at underskrive disse to formularer. Derefter vil et kodenummer blive tildelt hver patient og brugt sammen med deres initialer til at identificere dem i resten af ​​undersøgelsen. Alle undersøgelsesdeltagere vil have en komplet historie og fysisk undersøgelse inklusive ASIA-klassificering, serumkreatinin og en urinkultur umiddelbart efter indtræden i undersøgelsen. En af følgende 3 diagnostiske tests skal gennemføres inden for de 3 måneder før undersøgelsen: KUB, IVP eller non-contrast abdominal CT-scanning. Et tømningscystourethrogram med fluoroskopi (VCUG) alene eller som en del af en videourodynamisk evaluering skal afsluttes inden for 1 år før undersøgelsen.

Randomisering og prøvestørrelse: Tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 3:1 til at modtage blærepodning enten med E. coli 83972 (eksperimentel gruppe) eller med placebo (kontrolgruppe). Dette randomiseringsforhold blev valgt, fordi omkring 1/3 af de koloniserede forsøgspersoner forventes at forblive koloniserede i 12 måneder.

Blærepodning: Ved start af undersøgelsen vil en urinkultur og følsomhedstest blive afsluttet med en frisk urinprøve i midten (efter at urinen flyder) fjernet via et kateter ind i blæren. Forsøgspersoner vil stoppe alle handlinger for at forhindre eller bremse urinvejsinfektion (UTI) i mindst to uger efter indtræden i undersøgelsen. Hvert forsøgsperson vil blive behandlet med korrekt antibiotika i 7 - 10 dage, og ethvert eksisterende urinkateter vil blive udskiftet tre dage efter påbegyndelse af antibiotikabehandling. Otteogfyrre til 72 timer eller (80 til 90 timer for fluoroquinolonantibiotika) efter afslutning af antibiotika, vil urinen blive genopdyrket og de nedre urinveje podet med E. coli 83972 eller placebo.

De fleste forsøgspersoner, selv dem med eksternt kondomkateter, har på et tidspunkt båret et Foley-kateter og forventes at kende den kateterstørrelse, der passer bedst til dem. Forsøgspersoner vil blive podet tre på hinanden følgende dage. Podning vil bestå i at sætte 10 ml normalt saltvand i blæren via et sterilt kateter alene eller indeholdende E. coli 83972. Forsøgspersoner, som er inkontinente ved lavt blærevolumen, vil blive overvåget med en Foley-kateterballon, der blokerer blærehalsen eller afledningsstomi i 30 minutter efter inokulering. Efter 30 min. frigøres klemmen, og blæren får lov til at dræne i yderligere 30 min. Blærepodningen vil blive gentaget en anden gang, medmindre der opstår en uventet bivirkning (komplikation). Efter at kateteret er løsnet for anden gang, vil emnet blive observeret i 30 min. før udskrivelsen.

Hvis 48-timers kulturen fra prøven taget lige før podning er positiv for bakterier, og E. coli 83972 kolonisering ikke var til stede i prøven, vil en anden antibiotisk behandling/podningscyklus blive forsøgt. Tidspunktet for det andet forsøg vil blive besluttet af CORE-direktøren og den lokale hovedefterforsker. På det korrekte tidspunkt gentages endnu en 7-10 dages antibiotikabehandling. Tre dage efter start af antibiotika vil ethvert eksisterende urinkateter blive skiftet. Otteogfyrre til 72 timer eller (80 til 90 timer for fluoroquinolon-antibiotika) efter afslutningen af ​​denne antibiotikakur, vil urinen blive gendyrket og derefter blæren inokuleret. Hvis 48 timers kulturen taget lige før denne podning igen er positiv for andre bakterier end E. coli 83972, og E. coli 83972 kolonisering ikke er til stede som et resultat af den anden podningscyklus, en tredje cyklus med antibiotikabehandling/podning vil blive forsøgt. Tidspunktet for det 3. forsøg vil blive besluttet af CORE-direktøren og den lokale hovedefterforsker. Der vil ikke blive foretaget yderligere koloniseringsforsøg hos forsøgsdeltagere, som ikke er koloniseret efter tre sæt forsøg. Vi vil fortsætte med at overvåge forsøgspersoner i denne gruppe i de resterende måneder af undersøgelsen, men til analyseformål vil de blive behandlet som "aldrig koloniserede".

Alle inokulerede forsøgspersoner, som forbliver uden symptomer, vil vende tilbage til deres studiecenter for at få en urinprøve opsamlet og en kort lægesamtale en uge efter inokulering og månedligt i de resterende 12 måneder. CORE-direktøren kan tillade en person, der bor langt fra ethvert center, at sende deres månedlige urinprøver direkte til CORE. Alle nødvendige forsyninger såsom: urinprøvebeholdere, korrekte forsendelsesbeholdere, etiketter, forudbetalt porto osv.… vil blive leveret uden omkostninger for emnet. Emnets undersøgelsessted vil kontakte dem for at gennemføre den korte lægesamtale.

Ved udgangen af ​​12 måneder vil forsøgspersoner modtage et antibiotikum til at fjerne E. coli 83972 fra deres blære, og undersøgelsen vil være afsluttet. Hvis en forsøgsperson oplevede en uønsket hændelse (noget uventet) under undersøgelsen, vil de blive fulgt af forskningspersonalet, indtil hændelsen er vendt tilbage til normal eller løst.

Vækst af E. coli 83972 i urinen vil indikere blærekolonisering. Forsøgspersoner vil blive betragtet som koloniserede, så længe E. coli 83972 er til stede, og selvom der er andre bakterier i urinen. Forsøgspersoner, der udvikler symptomer på en UVI, vil blive behandlet med passende antibiotika styret af modtagelighedsmønstre for bakterierne/bakterierne, der er dyrket fra urinkulturer. Urinkulturer indsamlet før start af behandling vil blive testet for E. coli 83972. Det er vigtigt at bemærke, at selvom metoden til blærepodning indebærer en vis risiko for at forårsage symptomer på en UVI, er denne risiko ret lille og vil blive delt af alle forsøgspersoner.

Der er en risiko for, at fastklemning af blæren i 30 minutter kan resultere i autonom dysrefleksi hos nogle patienter, især dem, der tømmer urin. Alle forsøgspersoner vil blive spurgt om en historie med autonom dysrefleksi eller enhver uventet reaktion på blærefyldning forud for podning. Inden podning påbegyndes, vil urodynamiske data blive gennemgået. Alle forsøgspersoner med et læsionsniveau over T7 vil få deres blodtryk (BP) overvåget hvert 3. - 5. minut, mens kateteret er fastspændt. Hvis forsøgspersonen rapporterer symptomer forbundet med autonom dysrefleksi; hovedpine, svedtendens, rødmen og så videre, eller hvis BP-monitoren registrerer et systolisk eller diastolisk BP 20 mm Hg over baseline eller under alle omstændigheder, hvis det systoliske BP overstiger 150 eller det diastoliske BP overstiger 100 mm Hg, vil kateteret være afspændt. Monitorering vil fortsætte, indtil forsøgspersonen er uden symptomer med deres baseline BP. Indgreb, herunder hævning af sengehovedet, sænkning af benene, samt farmakologiske foranstaltninger (nitropaste, nifedipin osv.) vil blive brugt, hvis det er nødvendigt. Brugen af ​​farmakologiske foranstaltninger og andre foranstaltninger vil følge retningslinjerne for kliniske procedurer for akut behandling af autonom dysrefleksi udgivet af Paralyzed Veterans of America.