A húgyúti fertőzés (UTI) megelőzése gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő személyeknél

Erre a klinikai vizsgálatra összesen 7 olyan egészségügyi központban kerül sor, amelyek gerincvelősérüléssel (SCI) és Spina Bifida-betegekkel foglalkoznak. Összesen 160 beteg vehet részt a vizsgálatban.

A vizsgálati koordinátor telefonon és személyesen megkérdezi azokat a betegeket, akik érdeklődésüket fejezik ki a vizsgálatban való részvétel iránt. A tájékozott beleegyezés és a HIPAA dokumentumok áttekintése és a betegek összes kérdésének megválaszolása után felkérjük őket, hogy írják alá ezt a két űrlapot. Ezután minden pácienshez egy kódszámot rendelünk, és a kezdőbetűivel együtt azonosítjuk őket a vizsgálat hátralévő részében. A vizsgálatba való belépéskor minden résztvevőnek teljes anamnézist és fizikális vizsgálatot kell végezni, beleértve az ASIA besorolást, a szérum kreatinint és a vizelettenyészetet. A következő 3 diagnosztikai teszt egyikét kell elvégezni a vizsgálat előtti 3 hónapon belül: KUB, IVP vagy nem kontrasztos hasi CT vizsgálat. A vizeletürítési cystourethrogramot fluoroszkópiával (VCUG) önmagában vagy egy videó urodinamikai értékelés részeként a vizsgálat előtt egy éven belül el kell végezni.

Randomizálás és mintanagyság: A beiratkozott alanyokat 3:1 arányban randomizálják, hogy hólyag-oltást kapjanak E. coli 83972-vel (kísérleti csoport), vagy placebóval (kontrollcsoport). Ezt a randomizációs arányt azért választották, mert a kolonizált alanyok körülbelül 1/3-a várhatóan 12 hónapig kolonizált marad.

Húgyhólyag-oltás: A vizsgálatba való belépéskor a vizelettenyésztést és az érzékenységi tesztet egy katéteren keresztül a húgyhólyagba eltávolított friss, középáramú vizeletmintával (miután a vizelet kifolyik). Az alanyok a vizsgálatba való belépéskor legalább két hétig leállítanak minden tevékenységet a húgyúti fertőzés (UTI) megelőzésére vagy lassítására. Minden alanyt megfelelő antibiotikumokkal kezelnek 7-10 napig, és a meglévő húgyúti katétert három nappal az antibiotikumos kezelés megkezdése után kicserélik. 48-72 órával vagy (80-90 órával a fluorokinolon antibiotikumok esetében) az antibiotikum kezelés befejezése után a vizeletet újra tenyésztik, és az alsó húgyutakat E. coli 83972-vel vagy placebóval oltják be.

A legtöbb alany, még azok is, akik külső óvszerkatéterrel rendelkeznek, valamikor Foley katétert viseltek, és elvárható, hogy tudják a számukra legmegfelelőbb katéterméretet. Az alanyokat három egymást követő napon oltják be. Az oltás abból áll, hogy a húgyhólyagba steril katéteren keresztül 10 ml normál sóoldatot önmagában vagy E. coli 83972-t tartalmazó sóoldattal helyezünk. Az alacsony hólyagtérfogat mellett inkontinens alanyokat Foley katéteres ballonnal monitorozzák, amely blokkolja a hólyagnyakat vagy az elterelő sztómát az oltás után 30 percig. 30 perc elteltével a bilincs elenged, és a hólyagot további 30 percig hagyjuk kiürülni. A hólyag beoltását másodszor is meg kell ismételni, kivéve, ha váratlan nemkívánatos esemény (szövődmény) történik. Miután a katétert másodszor is kioldottuk, az alanyt 30 percig megfigyeljük. kiürítés előtt.

Ha a közvetlenül az oltás előtt vett mintából a 48 órás tenyészet baktériumra pozitív, és az E. coli 83972 kolonizáció nem volt jelen a mintában, akkor újabb antibiotikumos kezelést/oltási ciklust kell megkísérelni. A második kísérlet időpontjáról a CORE igazgatója és a helyi vezető kutató dönt. A megfelelő időpontban egy újabb 7-10 napos antibiotikum-kezelést kell megismételni. Három nappal az antibiotikumok megkezdése után a meglévő húgyúti katétert kicserélik. Az antibiotikum-kúra befejezése után 48-72 órával vagy (fluorokinolon antibiotikumok esetén 80-90 órával) a vizeletet újra tenyésztik, majd a hólyagot újra beoltják. Ha a közvetlenül az oltás előtt vett 48 órás tenyészet ismét pozitív az E. coli 83972-től eltérő baktériumokra, és az E. coli 83972 kolonizáció a második oltási ciklus eredményeként nincs jelen, akkor az antibiotikum kezelés/oltás harmadik ciklusa. megkísérlik. A 3. kísérlet időpontjáról a CORE igazgatója és a helyi vezető kutató dönt. Nem tesznek további kolonizációs kísérletet azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akik három kísérletsorozat után sem kerültek kolonizálásra. A vizsgálat hátralévő hónapjaiban továbbra is figyelemmel kísérjük az ebbe a csoportba tartozó alanyokat, de elemzési célból "soha nem kolonizáltként" kezeljük őket.

Minden beoltott alany, aki tünetmentesen marad, visszatér a vizsgálati központjába, ahol vizeletmintát vesznek, és egy rövid orvosi interjút készítenek az oltás után egy héttel, majd havonta a fennmaradó 12 hónapban. A CORE igazgatója engedélyezheti a központtól távol élő alanynak, hogy havi vizeletmintáját közvetlenül a CORE-nek küldje el. Minden szükséges kelléket, mint például: vizeletminta-tartályok, megfelelő szállítási konténerek, címkék, előre kifizetett postaköltség stb.... költségmentesen biztosítunk az alanynak. Az alany vizsgálati helyszíne felveszi velük a kapcsolatot a rövid orvosi interjú elkészítése érdekében.

12 hónap elteltével az alanyok antibiotikumot kapnak az E. coli 83972 húgyhólyagból történő eltávolítására, és a vizsgálat befejeződik. Ha egy alany nemkívánatos eseményt (valami váratlant) tapasztalt a vizsgálat során, a kutatószemélyzet követni fogja őt mindaddig, amíg az esemény normalizálódik vagy meg nem szűnik.

Az E. coli 83972 növekedése a vizeletben a hólyag kolonizációját jelzi. Az alanyokat addig tekintjük kolonizáltnak, amíg az E. coli 83972 jelen van, és még akkor is, ha más baktériumok vannak a vizeletben. Azokat az alanyokat, akiknél az UTI tünetei jelentkeznek, megfelelő antibiotikumokkal kezelik, a vizelettenyészetekből kinőtt baktérium(ok) iránti érzékenységi minták alapján. A kezelés megkezdése előtt összegyűjtött vizelettenyészeteket E. coli 83972-re tesztelik. Fontos megjegyezni, hogy bár a húgyhólyag-oltás módszere magában hordozza a húgyúti fertőzés tüneteinek kialakulásának kockázatát, ez a kockázat meglehetősen kicsi, és minden vizsgálati alany megosztja vele.

Fennáll annak a veszélye, hogy a hólyag 30 percig tartó szorítása egyes betegeknél vegetatív dysreflexiát eredményezhet, különösen azoknál, akik vizeletet ürítenek ki. Az oltás előtt minden alanyt megkérdezünk a kórelőzményében szereplő autonóm dysreflexiáról vagy a hólyagtöltésre adott váratlan válaszokról. Az oltás megkezdése előtt az urodinamikai adatokat felülvizsgálják. A T7 feletti elváltozással rendelkező alanyok vérnyomását (BP) 3-5 percenként ellenőrizni kell, amíg a katéter be van szorítva. Ha az alany bármilyen autonóm dysreflexiával kapcsolatos tünetről számol be; fejfájás, izzadás, kipirulás stb., vagy ha a vérnyomásmérő 20 Hgmm szisztolés vagy diasztolés vérnyomást regisztrál az alapvonal felett, vagy ha a szisztolés vérnyomás meghaladja a 150 Hgmm-t vagy a diasztolés vérnyomás meghaladja a 100 Hgmm-t, a katéter legyen lecsavarozva. A monitorozás addig folytatódik, amíg az alany kiindulási vérnyomása tünetmentes lesz. Szükség esetén beavatkozunk, beleértve az ágy fejének emelését, a lábak leengedését, valamint farmakológiai intézkedéseket (nitropaszt, nifedipin stb.). A farmakológiai és minden egyéb intézkedés alkalmazása az autonóm dysreflexia akut kezelésére vonatkozó klinikai eljárásokra vonatkozó irányelveket követi, amelyeket a Paralyzed Veterans of America tett közzé.