Эффективность и безопасность адалимумаба у субъектов с умеренно-тяжелым острым язвенным колитом

Плацебо Компаратор: Плацебо

Биологический: плацебо

Плацебо для шприца 40 мг. Соответствующее плацебо для ударной дозы и дозирования раз в две недели. Субъекты получали плацебо на 0, 2, 4 и 6 неделе, затем 160 мг адалимумаба на 8 неделе, 80 мг адалимумаба на 10 неделе и 40 мг адалимумаба после этого (до Поправки 3) или 40 мг адалимумаба на неделю, начиная с недели. 8 (после поправки 3).

Экспериментальный: Адалимумаб 80/40

Биологический: адалимумаб

Предварительно заполненный шприц, 40 мг (нагрузочная доза, затем прием каждые две недели). 80 мг на 0-й неделе, 40 мг на 2-й неделе и 40 мг через неделю, начиная с 4-й недели.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Биологический: адалимумаб

Предварительно заполненный шприц, 40 мг (нагрузочная доза, затем прием каждые две недели). 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе и 40 мг через неделю, начиная с 4-й недели.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Экспериментальный: Адалимумаб 160/80/40

Биологический: адалимумаб

Предварительно заполненный шприц, 40 мг (нагрузочная доза, затем прием каждые две недели). 80 мг на 0-й неделе, 40 мг на 2-й неделе и 40 мг через неделю, начиная с 4-й недели.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Биологический: адалимумаб

Предварительно заполненный шприц, 40 мг (нагрузочная доза, затем прием каждые две недели). 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе и 40 мг через неделю, начиная с 4-й недели.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Доля участников с клинической ремиссией по шкале Мейо на 8 неделе

Клиническая ремиссия по шкале Мейо определяется как общая оценка по шкале Мейо <= 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Ранжированная вторичная конечная точка № 1: доля участников с клиническим ответом по шкале Мейо на 8 неделе (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Клинический ответ по шкале Мейо определяется как снижение по шкале Мейо >= 3 баллов и >= 30% от исходного уровня, плюс либо снижение подшкалы ректального кровотечения >= 1 балла, либо абсолютная подшкала ректального кровотечения 0 или 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Ранжированная вторичная конечная точка № 2: доля участников с заживлением слизистой оболочки на 8 неделе (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Заживление слизистой оболочки определяется по подшкале эндоскопии 0 или 1 при оценке с помощью гибкой сигмоидоскопии. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость), 2 = среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии), 3 = тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление)

Ранжированная вторичная конечная точка № 3: Доля участников с подсчетом ректального кровотечения, указывающим на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала ректального кровотечения варьируется от 0 до 3 следующим образом:

0 = кровь не видна, 1 = прожилки крови в стуле менее чем в половине случаев, 2 = очевидная кровь в стуле большую часть времени, 3 = выделяется только кровь

Ранжированная вторичная конечная точка № 4: доля участников с общей подшкалой оценки врача, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала общей оценки врача учитывает 3 других подшкалы (Частота стула, Ректальное кровотечение и Эндоскопия), ежедневные записи субъекта о дискомфорте в животе и функциональную оценку, а также другие наблюдения, такие как физические данные и состояние работоспособности субъекта. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = норма (по другим подшкалам 0), 1 = легкое заболевание (по другим подшкалам в основном 1), 2 = среднее заболевание (по другим подшкалам от 1 до 2), 3 = тяжелое заболевание (по другим подшкалам от 2 до 3)

Ранжированная вторичная конечная точка № 5: доля участников с подшкалой частоты стула, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала частоты стула варьируется от 0 до 3 следующим образом: 0 = нормальное количество стула для этого участника, 1 = стул на 1–2 раза больше нормы, 2 = стул на 3–4 раза больше нормы, 3 = стул на 5 и более раз больше нормы.

Ранжированная вторичная конечная точка № 6: доля участников с клиническим ответом по шкале Мейо на 8 неделе (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Клинический ответ по шкале Мейо определяется как снижение по шкале Мейо >= 3 баллов и >= 30% от исходного уровня, плюс либо снижение подшкалы ректального кровотечения >= 1 балла, либо абсолютная подшкала ректального кровотечения 0 или 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Ранжированная вторичная конечная точка № 7: доля участников с заживлением слизистой оболочки на 8 неделе (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Заживление слизистой оболочки определяется по суббаллу эндоскопии 0 или 1 по оценке с помощью гибкой сигмоидоскопии. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость), 2 = среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии), 3 = тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление)

Ранжированная вторичная конечная точка № 8: Доля участников с подсчетом ректального кровотечения, указывающим на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала ректального кровотечения варьируется от 0 до 3 следующим образом:

0 = кровь не видна, 1 = прожилки крови в стуле менее чем в половине случаев, 2 = очевидная кровь в стуле большую часть времени, 3 = выделяется только кровь

Ранжированная вторичная конечная точка № 9: доля участников с общей подшкалой оценки врача, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала общей оценки врача учитывает 3 других подшкалы (Частота стула, Ректальное кровотечение и Эндоскопия), ежедневные записи субъекта о дискомфорте в животе и функциональную оценку, а также другие наблюдения, такие как физические данные и состояние работоспособности субъекта. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = норма (по другим подшкалам 0), 1 = легкое заболевание (по другим подшкалам в основном 1), 2 = среднее заболевание (по другим подшкалам от 1 до 2), 3 = тяжелое заболевание (по другим подшкалам от 2 до 3)

Ранжированная вторичная конечная точка № 10: доля участников с подшкалой частоты стула, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 8 (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Подшкала частоты стула варьируется от 0 до 3 следующим образом:

0 = нормальное количество стула для этого участника, 1 = на 1-2 стула больше, чем обычно, 2 = на 3-4 стула больше, чем обычно, 3 = на 5 или более стула больше, чем обычно

Ранжированная вторичная конечная точка № 11: доля ответивших на IBDQ на неделе 8 (адалимумаб 160/80/40 по сравнению с плацебо).

Ответ в соответствии с опросником по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ), определяемый как >= 16-балльное увеличение общего балла IBDQ по сравнению с исходным уровнем. IBDQ представляет собой анкету из 32 пунктов, состоящую из 4 параметров: симптомы, связанные с кишечником, системная функция, социальная функция и эмоциональный статус. Ответы на каждый вопрос в каждой области варьируются от 1 (значительные нарушения) до 7 (отсутствие нарушений) с общим баллом от 32 (очень плохое) до 224 (отличное качество жизни, связанное со здоровьем).

Ранжированная вторичная конечная точка № 12: доля ответивших на IBDQ на неделе 8 (адалимумаб 80/40 по сравнению с плацебо).

Ответ в соответствии с опросником по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ), определяемый как >= 16-балльное увеличение общего балла IBDQ по сравнению с исходным уровнем. IBDQ представляет собой анкету из 32 пунктов, состоящую из 4 параметров: симптомы, связанные с кишечником, системная функция, социальная функция и эмоциональный статус. Ответы на каждый вопрос в каждой области варьируются от 1 (значительные нарушения) до 7 (отсутствие нарушений) с общим баллом от 32 (очень плохое) до 224 (отличное качество жизни, связанное со здоровьем).

Доля участников с клинической ремиссией по шкале Мейо на 52-й неделе

Клиническая ремиссия по шкале Мейо определяется как общая оценка по шкале Мейо <= 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Доля участников с клинической ремиссией по частичной шкале Мейо на 52-й неделе

Клиническая ремиссия по частичной шкале Мейо определяется как частичная оценка по шкале Мейо <= 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.

Частичная оценка Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Доля участников с клиническим ответом по шкале Мейо на 52-й неделе

Клинический ответ по шкале Мейо определяется как снижение по шкале Мейо >= 3 баллов и >= 30% от исходного уровня, плюс либо снижение подшкалы ректального кровотечения >= 1 балла, либо абсолютная подшкала ректального кровотечения 0 или 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Доля участников с клиническим ответом по частичной шкале Мейо на 52-й неделе

Клинический ответ по частичной шкале Мейо определяется как снижение по частичной шкале Мейо на >= 2 баллов и >= 30% от исходного уровня плюс либо снижение подшкалы ректального кровотечения >= 1 балла, либо абсолютная подшкала ректального кровотечения 0 или 1.

Частичная шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и состоит из 3 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).

Доля участников с заживлением слизистой на 52 неделе

Заживление слизистой оболочки определяется по подшкале эндоскопии 0 или 1 при оценке с помощью гибкой сигмоидоскопии. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость), 2 = среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии), 3 = тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление)

Доля участников с субоценкой ректального кровотечения, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 52

Подшкала ректального кровотечения варьируется от 0 до 3 следующим образом:

0 = кровь не видна, 1 = прожилки крови в стуле менее чем в половине случаев, 2 = очевидная кровь в стуле большую часть времени, 3 = выделяется только кровь

Доля участников с подшкалой общей оценки врача, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на 52-й неделе

Подшкала общей оценки врача учитывает 3 других подшкалы (Частота стула, Ректальное кровотечение и Эндоскопия), ежедневные записи субъекта о дискомфорте в животе и функциональную оценку, а также другие наблюдения, такие как физические данные и состояние работоспособности субъекта. Возможные оценки варьируются от 0 до 3 следующим образом:

0 = норма (по другим подшкалам 0), 1 = легкое заболевание (по другим подшкалам в основном 1), 2 = среднее заболевание (по другим подшкалам от 1 до 2), 3 = тяжелое заболевание (по другим подшкалам от 2 до 3)

Доля участников с подшкалой частоты стула, указывающей на легкое заболевание (<= 1) на неделе 52

Подшкала частоты стула варьируется от 0 до 3 следующим образом: 0 = нормальное количество стула для этого участника, 1 = стул на 1–2 раза больше нормы, 2 = стул на 3–4 раза больше нормы, 3 = стул на 5 и более раз больше нормы.

Доля участников с клинической ремиссией по шкале Мейо на 52-й неделе среди участников, которые не принимали системные кортикостероиды на 52-й неделе

Клиническая ремиссия по шкале Мейо определяется как общая оценка по шкале Мейо <= 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.

Шкала Мейо представляет собой дискретную порядковую шкалу от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и состоит из 4 подбаллов:

Подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача, каждая из которых находится в диапазоне от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).