Účinnost a bezpečnost adalimumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou akutní ulcerózní kolitidou

Komparátor placeba: Placebo

Biologický: placebo

Placebo pro 40 mg injekční stříkačku. Odpovídající placebo pro úvodní dávku a dávkování každý druhý týden. Subjekty dostávaly placebo v týdnech 0, 2, 4 a 6, následované 160 mg adalimumabu v týdnu 8, 80 mg adalimumabu v týdnu 10 a poté 40 mg adalimumabu (před změnou 3) nebo 40 mg adalimumabu počínaje týdnem 8 (po změně 3).

Experimentální: Adalimumab 80/40

Biologický: adalimumab

Předplněná injekční stříkačka, 40 mg (úvodní dávka, poté dávkování každý druhý týden). 80 mg v týdnu 0, 40 mg v týdnu 2 a 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 4.

Ostatní jména:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologický: adalimumab

Předplněná injekční stříkačka, 40 mg (úvodní dávka, poté dávkování každý druhý týden). 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 4.

Ostatní jména:

• ABT-D2E7
• Humira

Experimentální: Adalimumab 160/80/40

Biologický: adalimumab

Předplněná injekční stříkačka, 40 mg (úvodní dávka, poté dávkování každý druhý týden). 80 mg v týdnu 0, 40 mg v týdnu 2 a 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 4.

Ostatní jména:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologický: adalimumab

Předplněná injekční stříkačka, 40 mg (úvodní dávka, poté dávkování každý druhý týden). 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 4.

Ostatní jména:

• ABT-D2E7
• Humira

Podíl účastníků s klinickou remisí na skóre Mayo v 8. týdnu

Klinická remise na Mayo skóre je definována jako celkové Mayo skóre <= 2 a žádné jednotlivé dílčí skóre > 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Zařazený sekundární koncový bod č. 1: Podíl účastníků s klinickou odpovědí na skóre Mayo v týdnu 8 (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Klinická odpověď na skóre Mayo je definována jako snížení skóre Mayo o >= 3 body a >= 30 % oproti výchozí hodnotě, plus buď snížení subskóre rektálního krvácení o >= 1 bod, nebo absolutní subskóre rektálního krvácení 0 nebo 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Zařazený sekundární koncový bod č. 2: Podíl účastníků s hojením sliznic v 8. týdnu (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Slizniční hojení je definováno jako endoskopické dílčí skóre 0 nebo 1 hodnocené flexibilní sigmoidoskopií. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální nebo neaktivní onemocnění, 1 = mírné onemocnění (erytém, snížený vaskulární vzor, ​​mírná drobivost), 2 = středně těžké onemocnění (výrazný erytém, chybějící vaskulární vzor, ​​drobivost, eroze), 3 = těžké onemocnění (spontánní krvácení, ulcerace)

Zařazený sekundární koncový bod č. 3: Podíl účastníků s podskóre rektálního krvácení svědčící pro mírné onemocnění (<= 1) v týdnu 8 (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Podskóre rektálního krvácení se pohybuje v rozmezí 0-3 následovně:

0 = žádná krev, 1 = pruhy krve se stolicí méně než polovinu času, 2 = zjevná krev se stolicí po většinu času, 3 = prošlá krev samotná

Zařazený sekundární koncový bod č. 4: Podíl účastníků s celkovým hodnocením lékaře dílčím skóre svědčícím pro mírné onemocnění (<= 1) v týdnu 8 (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Podskóre celkového hodnocení lékaře bere na vědomí 3 další dílčí skóre (frekvence stolice, krvácení z rekta a endoskopie), denní záznam břišního nepohodlí a funkční hodnocení subjektu a další pozorování, jako jsou fyzické nálezy a výkonnostní stav subjektu. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální (ostatní dílčí skóre jsou 0), 1 = mírné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou většinou 1), 2 = středně těžké onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 1 až 2), 3 = závažné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 2 až 3)

Zařazený sekundární koncový bod č. 5: Podíl účastníků s dílčím skóre frekvence stolice indikujícím mírné onemocnění (<= 1) v týdnu 8 (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Podskóre frekvence stolice se pohybuje od 0-3 následovně: 0 = normální počet stolic pro tohoto účastníka, 1 = 1-2 stolice více než normálně, 2 = 3-4 stolice více než normálně, 3 = 5 nebo více stolic více než normálně

Zařazený sekundární koncový bod č. 6: Podíl účastníků s klinickou odpovědí na skóre Mayo v týdnu 8 (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Klinická odpověď na skóre Mayo je definována jako snížení skóre Mayo o >= 3 body a >= 30 % oproti výchozí hodnotě, plus buď snížení subskóre rektálního krvácení o >= 1 bod, nebo absolutní subskóre rektálního krvácení 0 nebo 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Zařazený sekundární cílový bod č. 7: Podíl účastníků s hojením sliznic v 8. týdnu (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Slizniční hojení definované jako endoskopické dílčí skóre 0 nebo 1 hodnocené flexibilní sigmoidoskopií. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální nebo neaktivní onemocnění, 1 = mírné onemocnění (erytém, snížený vaskulární vzor, ​​mírná drobivost), 2 = středně těžké onemocnění (výrazný erytém, chybějící vaskulární vzor, ​​drobivost, eroze), 3 = těžké onemocnění (spontánní krvácení, ulcerace)

Zařazený sekundární koncový bod č. 8: Podíl účastníků s podskóre rektálního krvácení svědčící pro mírné onemocnění (<= 1) v týdnu 8 (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Podskóre rektálního krvácení se pohybuje v rozmezí 0-3 následovně:

0 = žádná krev, 1 = pruhy krve se stolicí méně než polovinu času, 2 = zjevná krev se stolicí po většinu času, 3 = prošlá krev samotná

Zařazený sekundární koncový bod č. 9: Podíl účastníků s celkovým hodnocením lékaře dílčím skóre svědčícím pro mírné onemocnění (<= 1) v 8. týdnu (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Podskóre celkového hodnocení lékaře bere na vědomí 3 další dílčí skóre (frekvence stolice, krvácení z rekta a endoskopie), denní záznam břišního nepohodlí a funkční hodnocení subjektu a další pozorování, jako jsou fyzické nálezy a výkonnostní stav subjektu. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální (ostatní dílčí skóre jsou 0), 1 = mírné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou většinou 1), 2 = středně těžké onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 1 až 2), 3 = závažné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 2 až 3)

Zařazený sekundární cílový bod č. 10: Podíl účastníků s dílčím skóre frekvence stolice indikujícím mírné onemocnění (<= 1) v týdnu 8 (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Podskóre frekvence stolice se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = Normální počet stolic pro tohoto účastníka, 1 = 1-2 stolice více než normálně, 2 = 3-4 stolice více než normálně, 3 = 5 nebo více stolic více než normálně

Zařazený sekundární koncový bod č. 11: Podíl IBDQ respondérů v 8. týdnu (Adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Odpověď podle dotazníku Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) definovaná jako >= 16bodové zvýšení celkového skóre IBDQ od výchozí hodnoty. IBDQ je dotazník o 32 položkách sestávající ze 4 dimenzí: symptomy související se střevem, systémové funkce, sociální funkce a emoční stav. Odpovědi na každou otázku v každé doméně se pohybují od 1 (významné poškození) do 7 (žádné poškození), s celkovým skóre v rozmezí od 32 (velmi špatné) do 224 (dokonalá kvalita života související se zdravím).

Zařazený sekundární koncový bod č. 12: Podíl IBDQ respondérů v 8. týdnu (Adalimumab 80/40 versus placebo).

Odpověď podle dotazníku Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) definovaná jako >= 16bodové zvýšení celkového skóre IBDQ od výchozí hodnoty. IBDQ je dotazník o 32 položkách sestávající ze 4 dimenzí: symptomy související se střevem, systémové funkce, sociální funkce a emoční stav. Odpovědi na každou otázku v každé doméně se pohybují od 1 (významné poškození) do 7 (žádné poškození), s celkovým skóre v rozmezí od 32 (velmi špatné) do 224 (dokonalá kvalita života související se zdravím).

Podíl účastníků s klinickou remisí na skóre Mayo v 52. týdnu

Klinická remise na Mayo skóre je definována jako celkové Mayo skóre <= 2 a žádné jednotlivé dílčí skóre > 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Podíl účastníků s klinickou remisí na částečné skóre Mayo v 52. týdnu

Klinická remise na parciální Mayo skóre je definována jako parciální Mayo skóre <= 2 a žádné individuální dílčí skóre > 1.

Částečné Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení a podskóre celkového hodnocení lékařem, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Podíl účastníků s klinickou odezvou na skóre Mayo v 52. týdnu

Klinická odpověď na skóre Mayo je definována jako snížení skóre Mayo o >= 3 body a >= 30 % oproti výchozí hodnotě, plus buď snížení subskóre rektálního krvácení o >= 1 bod, nebo absolutní subskóre rektálního krvácení 0 nebo 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Podíl účastníků s klinickou odezvou na částečné skóre Mayo v 52. týdnu

Klinická odpověď na parciální Mayo skóre je definována jako snížení parciálního Mayo skóre o >= 2 body a >= 30 % oproti výchozí hodnotě, plus buď snížení subskóre rektálního krvácení o >= 1 bod nebo absolutní subskóre rektálního krvácení 0 nebo 1.

Částečné Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 9 (závažné onemocnění) a je složena ze 3 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení a podskóre celkového hodnocení lékařem, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).

Podíl účastníků s hojením sliznic v 52. týdnu

Slizniční hojení je definováno jako endoskopické dílčí skóre 0 nebo 1 hodnocené flexibilní sigmoidoskopií. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální nebo neaktivní onemocnění, 1 = mírné onemocnění (erytém, snížený vaskulární vzor, ​​mírná drobivost), 2 = středně těžké onemocnění (výrazný erytém, chybějící vaskulární vzor, ​​drobivost, eroze), 3 = těžké onemocnění (spontánní krvácení, ulcerace)

Podíl účastníků s podskóre rektálního krvácení svědčícího o mírném onemocnění (<= 1) v 52. týdnu

Podskóre rektálního krvácení se pohybuje v rozmezí 0-3 následovně:

0 = žádná krev, 1 = pruhy krve se stolicí méně než polovinu času, 2 = zjevná krev se stolicí po většinu času, 3 = prošlá krev samotná

Podíl účastníků s celkovým podskóre lékařského hodnocení svědčícím pro mírné onemocnění (<= 1) v 52. týdnu

Podskóre celkového hodnocení lékaře bere na vědomí 3 další dílčí skóre (frekvence stolice, krvácení z rekta a endoskopie), denní záznam břišního nepohodlí a funkční hodnocení subjektu a další pozorování, jako jsou fyzické nálezy a výkonnostní stav subjektu. Možné skóre se pohybuje od 0 do 3 takto:

0 = normální (ostatní dílčí skóre jsou 0), 1 = mírné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou většinou 1), 2 = středně těžké onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 1 až 2), 3 = závažné onemocnění (ostatní dílčí skóre jsou 2 až 3)

Podíl účastníků s dílčím skóre frekvence stolice svědčícím pro mírné onemocnění (<= 1) v 52. týdnu

Podskóre frekvence stolice se pohybuje od 0-3 následovně: 0 = normální počet stolic pro tohoto účastníka, 1 = 1-2 stolice více než normálně, 2 = 3-4 stolice více než normálně, 3 = 5 nebo více stolic více než normálně

Podíl účastníků s klinickou remisí na skóre Mayo v 52. týdnu mezi účastníky, kteří byli bez systémových kortikosteroidů v 52. týdnu

Klinická remise na Mayo skóre je definována jako celkové Mayo skóre <= 2 a žádné jednotlivé dílčí skóre > 1.

Mayo skóre je diskrétní ordinální škála v rozsahu od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 12 (závažné onemocnění) a je složena ze 4 dílčích skóre:

Podskóre frekvence stolice, podskóre rektálního krvácení, podskóre endoskopie a podskóre celkového hodnocení lékaře, každé z nich se pohybuje od 0 (normální) do 3 (závažné onemocnění).