Efficacité et innocuité de l'adalimumab chez les sujets atteints de colite ulcéreuse aiguë modérée à sévère

Comparateur placebo: Placebo

Biologique: placebo

Placebo pour seringue de 40 mg. Placebo correspondant pour la dose de charge et toutes les deux semaines. Les sujets ont reçu un placebo aux semaines 0, 2, 4 et 6, suivi de 160 mg d'adalimumab à la semaine 8, 80 mg d'adalimumab à la semaine 10 et 40 mg d'adalimumab toutes les semaines par la suite (avant l'amendement 3) ou 40 mg d'adalimumab toutes les semaines à partir de la semaine 8 (après l'amendement 3).

Expérimental: Adalimumab 80/40

Biologique: adalimumab

Seringue préremplie de 40 mg (dose de charge puis administration toutes les deux semaines). 80 mg à la semaine 0, 40 mg à la semaine 2 et 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 4.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologique: adalimumab

Seringue préremplie de 40 mg (dose de charge puis administration toutes les deux semaines). 160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2 et 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 4.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Expérimental: Adalimumab 160/80/40

Biologique: adalimumab

Seringue préremplie de 40 mg (dose de charge puis administration toutes les deux semaines). 80 mg à la semaine 0, 40 mg à la semaine 2 et 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 4.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologique: adalimumab

Seringue préremplie de 40 mg (dose de charge puis administration toutes les deux semaines). 160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2 et 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 4.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Proportion de participants en rémission clinique selon le score Mayo à la semaine 8

La rémission clinique selon le score Mayo est définie comme un score Mayo total <= 2 et aucun sous-score individuel > 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Critère d'évaluation secondaire classé 1 : proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon le score Mayo à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

La réponse clinique selon le score Mayo est définie comme une diminution du score Mayo de >= 3 points et >= 30 % par rapport au départ, plus soit une diminution du sous-score de saignement rectal de >= 1 point, soit un sous-score absolu de saignement rectal de 0 ou 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Critère d'évaluation secondaire classé 2 : proportion de participants présentant une cicatrisation muqueuse à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

La cicatrisation muqueuse est définie comme un sous-score d'endoscopie de 0 ou 1 évalué par sigmoïdoscopie flexible. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = maladie normale ou inactive, 1 = maladie bénigne (érythème, diminution du schéma vasculaire, friabilité légère), 2 = maladie modérée (érythème marqué, schéma vasculaire absent, friabilité, érosions), 3 = maladie grave (saignement spontané, ulcération)

Critère d'évaluation secondaire classé n° 3 : proportion de participants présentant un sous-score de saignement rectal indiquant une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Le sous-score de saignement rectal varie de 0 à 3 comme suit :

0 = pas de sang vu, 1 = traînées de sang avec des selles moins de la moitié du temps, 2 = sang évident avec des selles la plupart du temps, 3 = sang seul passé

Critère d'évaluation secondaire classé n° 4 : proportion de participants dont le sous-score d'évaluation globale du médecin indique une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Le sous-score d'évaluation globale du médecin reconnaît les 3 autres sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et endoscopie), l'enregistrement quotidien du sujet de l'inconfort abdominal et de l'évaluation fonctionnelle, ainsi que d'autres observations telles que les résultats physiques et l'état de performance du sujet. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = Normal (les autres sous-scores sont 0), 1 = Maladie bénigne (les autres sous-scores sont principalement de 1), 2 = Maladie modérée (les autres sous-scores sont de 1 à 2), 3 = Maladie grave (les autres sous-scores sont de 2 à 3)

Critère d'évaluation secondaire classé n° 5 : Proportion de participants dont le sous-score de fréquence des selles indique une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Le sous-score de la fréquence des selles varie de 0 à 3 comme suit : 0 = nombre normal de selles pour ce participant, 1 = 1 à 2 selles de plus que la normale, 2 = 3 à 4 selles de plus que la normale, 3 = 5 selles ou plus de plus que la normale

Critère d'évaluation secondaire classé n° 6 : proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon le score Mayo à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

La réponse clinique selon le score Mayo est définie comme une diminution du score Mayo de >= 3 points et >= 30 % par rapport au départ, plus soit une diminution du sous-score de saignement rectal de >= 1 point, soit un sous-score absolu de saignement rectal de 0 ou 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Critère d'évaluation secondaire classé n° 7 : proportion de participants présentant une cicatrisation muqueuse à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

Cicatrisation muqueuse définie par un sous-score d'endoscopie de 0 ou 1 évalué par sigmoïdoscopie flexible. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = maladie normale ou inactive, 1 = maladie bénigne (érythème, diminution du schéma vasculaire, friabilité légère), 2 = maladie modérée (érythème marqué, schéma vasculaire absent, friabilité, érosions), 3 = maladie grave (saignement spontané, ulcération)

Critère d'évaluation secondaire classé n°8 : proportion de participants présentant un sous-score de saignement rectal indiquant une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

Le sous-score de saignement rectal varie de 0 à 3 comme suit :

0 = pas de sang vu, 1 = traînées de sang avec des selles moins de la moitié du temps, 2 = sang évident avec des selles la plupart du temps, 3 = sang seul passé

Critère d'évaluation secondaire classé n° 9 : Proportion de participants dont le sous-score d'évaluation globale du médecin indique une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

Le sous-score d'évaluation globale du médecin reconnaît les 3 autres sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et endoscopie), l'enregistrement quotidien du sujet de l'inconfort abdominal et de l'évaluation fonctionnelle, ainsi que d'autres observations telles que les résultats physiques et l'état de performance du sujet. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = Normal (les autres sous-scores sont 0), 1 = Maladie bénigne (les autres sous-scores sont principalement de 1), 2 = Maladie modérée (les autres sous-scores sont de 1 à 2), 3 = Maladie grave (les autres sous-scores sont de 2 à 3)

Critère d'évaluation secondaire classé n° 10 : Proportion de participants dont le sous-score de fréquence des selles indique une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

Le sous-score de fréquence des selles varie de 0 à 3 comme suit :

0 = Nombre normal de selles pour ce participant, 1 = 1-2 selles de plus que la normale, 2 = 3-4 selles de plus que la normale, 3 = 5 selles ou plus de plus que la normale

Critère d'évaluation secondaire classé 11 : proportion de répondeurs IBDQ à la semaine 8 (adalimumab 160/80/40 versus placebo).

Réponse selon le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) définie comme une augmentation >= 16 points par rapport à la ligne de base du score IBDQ total. L'IBDQ est un questionnaire de 32 items composé de 4 dimensions : symptômes liés à l'intestin, fonction systémique, fonction sociale et état émotionnel. Les réponses à chaque question dans chaque domaine vont de 1 (déficience significative) à 7 (aucune déficience), avec un score total allant de 32 (très faible) à 224 (qualité de vie liée à la santé parfaite).

Critère d'évaluation secondaire classé 12 : proportion de répondeurs IBDQ à la semaine 8 (adalimumab 80/40 versus placebo).

Réponse selon le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) définie comme une augmentation >= 16 points par rapport à la ligne de base du score IBDQ total. L'IBDQ est un questionnaire de 32 items composé de 4 dimensions : symptômes liés à l'intestin, fonction systémique, fonction sociale et état émotionnel. Les réponses à chaque question dans chaque domaine vont de 1 (déficience significative) à 7 (aucune déficience), avec un score total allant de 32 (très faible) à 224 (qualité de vie liée à la santé parfaite).

Proportion de participants en rémission clinique selon le score Mayo à la semaine 52

La rémission clinique selon le score Mayo est définie comme un score Mayo total <= 2 et aucun sous-score individuel > 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Proportion de participants en rémission clinique par score Mayo partiel à la semaine 52

La rémission clinique par score Mayo partiel est définie comme un score Mayo partiel <= 2 et aucun sous-score individuel > 1.

Le score Mayo partiel est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Proportion de participants avec une réponse clinique selon le score Mayo à la semaine 52

La réponse clinique selon le score Mayo est définie comme une diminution du score Mayo de >= 3 points et >= 30 % par rapport au départ, plus soit une diminution du sous-score de saignement rectal de >= 1 point, soit un sous-score absolu de saignement rectal de 0 ou 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Proportion de participants avec une réponse clinique par score Mayo partiel à la semaine 52

La réponse clinique par score Mayo partiel est définie comme une diminution du score Mayo partiel >= 2 points et >= 30 % par rapport au départ, plus soit une diminution du sous-score de saignement rectal >= 1 point ou un sous-score de saignement rectal absolu de 0 ou 1.

Le score Mayo partiel est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 9 (maladie grave) et est un composite de 3 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).

Proportion de participants avec cicatrisation muqueuse à la semaine 52

La cicatrisation muqueuse est définie comme un sous-score d'endoscopie de 0 ou 1 évalué par sigmoïdoscopie flexible. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = maladie normale ou inactive, 1 = maladie bénigne (érythème, diminution du schéma vasculaire, friabilité légère), 2 = maladie modérée (érythème marqué, schéma vasculaire absent, friabilité, érosions), 3 = maladie grave (saignement spontané, ulcération)

Proportion de participants avec un sous-score de saignement rectal indicatif d'une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 52

Le sous-score de saignement rectal varie de 0 à 3 comme suit :

0 = pas de sang vu, 1 = traînées de sang avec des selles moins de la moitié du temps, 2 = sang évident avec des selles la plupart du temps, 3 = sang seul passé

Proportion de participants dont le sous-score d'évaluation globale du médecin indique une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 52

Le sous-score d'évaluation globale du médecin reconnaît les 3 autres sous-scores (fréquence des selles, saignements rectaux et endoscopie), l'enregistrement quotidien du sujet de l'inconfort abdominal et de l'évaluation fonctionnelle, ainsi que d'autres observations telles que les résultats physiques et l'état de performance du sujet. Les scores possibles vont de 0 à 3 comme suit :

0 = Normal (les autres sous-scores sont 0), 1 = Maladie bénigne (les autres sous-scores sont principalement de 1), 2 = Maladie modérée (les autres sous-scores sont de 1 à 2), 3 = Maladie grave (les autres sous-scores sont de 2 à 3)

Proportion de participants avec un sous-score de fréquence des selles indicatif d'une maladie bénigne (<= 1) à la semaine 52

Le sous-score de la fréquence des selles varie de 0 à 3 comme suit : 0 = nombre normal de selles pour ce participant, 1 = 1 à 2 selles de plus que la normale, 2 = 3 à 4 selles de plus que la normale, 3 = 5 selles ou plus de plus que la normale

Proportion de participants en rémission clinique selon le score Mayo à la semaine 52 parmi les participants qui n'avaient pas de corticoïdes systémiques à la semaine 52

La rémission clinique selon le score Mayo est définie comme un score Mayo total <= 2 et aucun sous-score individuel > 1.

Le score Mayo est une échelle ordinale discrète allant de 0 (maladie normale ou inactive) à 12 (maladie grave) et est un composite de 4 sous-scores :

Sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin, chacun allant de 0 (normal) à 3 (maladie grave).