ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ 100 мкг + ФОРМОТЕРОЛ 6 мкг ДАИ ЧЕРЕЗ HFA-134a по сравнению с ФЛУТИКАЗОНОМ 125 мкг + САЛЬМЕТЕРОЛ 25 мкг ДАИ

Критерии включения:

• Клинический диагноз персистирующей астмы средней и тяжелой степени в течение не менее 6 месяцев в соответствии с пересмотренными рекомендациями GINA версии 2002 г. (11):

  • Объем форсированного выдоха (ОФВ1) или пиковая скорость выдоха (ПСВ) ³ 50% и ≤ 80% от прогнозируемой нормы;
  • Астма, недостаточно контролируемая с помощью современных методов лечения, определяемая как наличие ежедневных симптомов астмы > 1 раза в неделю и ночных симптомов астмы > 2 раз в месяц, а также ежедневное применение β2-агонистов короткого действия. Эти результаты должны быть основаны на недавнем анамнезе и должны быть подтверждены в течение 2-недельного вводного периода.
• Лечение ингаляционными кортикостероидами в суточной дозе ≤ 1000 мкг BDP или эквивалентной. Суточная доза ингаляционных кортикостероидов, принимаемая во время визита 1, будет оцениваться с учетом следующих соотношений между дозами различных стероидов: флутиказона пропионат : BDP CFC = 1 : 2; будесонид: BDP CFC = 4:5; флунизолид : BDP CFC = 1 : 1. Соотношения между ингаляционными стероидами не зависят от состава (т.е. спрей-аэрозоль или порошок). При введении БДП в новой сверхдисперсной форме HFA-134a (как QVAR®, 3M Healthcare) соотношение с БДП CFC устанавливается равным 2 : 5. Таким образом, максимально допустимая суточная доза ингаляционных кортикостероидов при включении в исследование будет : будесонид 800 мкг, флутиказона пропионат 500 мкг, флунизолид 1000 мкг, BDP 1000 мг, BDP HFA экстратонкий 400 мкг.
• Положительный ответ на тест на обратимость во время скринингового визита, определяемый как увеличение не менее чем на 12% (или, как вариант, на 200 мл) от исходного значения при измерении ОФВ1 через 30 минут после 2 вдохов (2 ´ 100 мкг) ингаляционного сальбутамола. вводят через pMDI. Тест на обратимость можно не проводить у пациентов с документально подтвержденным положительным ответом в течение предшествующих 6 месяцев.
• Отношение к сотрудничеству и способность обучаться правильному использованию дозированных ингаляторов и заполнению дневниковых карточек.
• Получено письменное информированное согласие.
• В конце 2-недельного вводного периода наличие дневных симптомов астмы (не менее легкой степени выраженности) и ночных симптомов астмы (не менее легкой степени выраженности) > 1 раза в неделю, а также ежедневное применение рельефа сальбутамол должен быть подтвержден просмотром дневниковых карточек на предмет обкатки.

Критерий исключения:

• Невозможность провести исследование функции легких;
• Диагностика хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) Национального института сердца, легких и крови/Всемирной организации здравоохранения (NHLBI/WHO) (30);
• История почти смертельной астмы;
• Свидетельства тяжелого обострения астмы или симптоматической инфекции дыхательных путей в течение предшествующих 8 недель;
• Три или более курсов пероральных кортикостероидов или госпитализация из-за астмы в течение предыдущих 6 месяцев;
• Пациенты, получавшие β2-агонисты длительного действия, антихолинергические и антигистаминные препараты в течение предыдущих 2 недель, местные или интраназальные кортикостероиды и антагонисты лейкотриенов в течение предыдущих 4 недель;
• Пациенты, которые изменили дозу ингаляционных кортикостероидов в течение предшествующих 4 недель или лечение ингаляционными кортикостероидами в суточной дозе > 1000 мкг BDP или эквивалента (за исключением сверхтонких лекарственных форм, см. критерии включения);
• Текущие курильщики или недавние (менее одного года) бывшие курильщики, определяемые как выкуривающие не менее 10 сигарет в день;
• История или текущие данные о сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, тяжелой артериальной гипертензии, сердечных аритмиях;
• Сахарный диабет;
• Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или коронарное шунтирование (АКШ) в течение предшествующих шести месяцев;
• Пациенты с аномальным значением интервала QTc на ЭКГ, определяемым как > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин;
• Другие гемодинамически значимые нарушения ритма (включая трепетание или фибрилляцию предсердий с желудочковой реакцией, брадикардию (≤ 55 уд/мин), признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады на ЭКГ более 1-й степени;
• Клинически значимые или нестабильные сопутствующие заболевания: неконтролируемый гипертиреоз, выраженная печеночная недостаточность, плохо контролируемые легочные (туберкулез, активная микотическая инфекция легких), желудочно-кишечные (напр. активная пептическая язва), неврологические или гематологические аутоиммунные заболевания;
• Рак или любые хронические заболевания с прогнозом < 2 лет;
• Беременные или кормящие женщины или женщины с риском беременности, т.е. те, которые не продемонстрировали адекватную контрацепцию (т.е. барьерные методы, внутриматочные спирали, гормональное лечение или стерилизация). Тест на беременность проводят женщинам детородного возраста.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками;
• Пациенты, получающие ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы в качестве регулярного применения;
• Аллергия, чувствительность или непереносимость исследуемых препаратов и/или ингредиентов исследуемого препарата;
• Пациенты, которые вряд ли будут соблюдать протокол или не смогут понять характер, объем и возможные последствия исследования;
• Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый новый препарат в течение последних 12 недель;
• Пациенты, которые ранее были включены в это исследование;
• В конце вводного периода пациенты не будут допущены к лечению в случае повышения СОСВ (л/с), измеренной в поликлиниках на конец вводного периода ³ 15% в отношении значений, измеренных в начале периода приработки;
• Пациенты с обострениями астмы во время вводного периода также будут исключены из исследования.