EFFICACIA E TOLLERABILITA' DEL BECLOMETASONE DIPROPIONATO 100 µg + FORMOTEROL 6 µg pMDI VIA HFA-134a vs. FLUTICASONE 125 µg + SALMETEROL 25 µg pMDI

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di asma persistente da moderato a severo per almeno 6 mesi, secondo le linee guida GINA versione rivista 2002 (11):

  • Volume espiratorio forzato (FEV1) o flusso espiratorio di picco (PEFR) ≥ 50% e £ 80% del normale previsto;
  • Asma non adeguatamente controllato con le attuali terapie, definito come presenza di sintomi asmatici giornalieri > una volta alla settimana e sintomi asmatici notturni > due volte al mese, e uso quotidiano di β2-agonisti a breve durata d'azione. Questi risultati devono essere basati sulla storia medica recente e devono essere confermati nel periodo di rodaggio di 2 settimane.
• Trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a una dose giornaliera ≤ 1000 μg di BDP o equivalente. La dose giornaliera di corticosteroidi inalatori assunta alla visita 1 sarà valutata tenendo conto dei seguenti rapporti tra le dosi dei diversi steroidi: fluticasone propionato : BDP CFC = 1 : 2; budesonide : BDP CFC = 4 : 5; flunisolide : BDP CFC = 1 : 1. I rapporti tra gli steroidi inalatori sono indipendenti dalle formulazioni (es. aerosol spray o polvere) utilizzati. Quando il BDP viene somministrato nella nuova formulazione extra-fine HFA-134a (come QVAR®, 3M Healthcare), il rapporto con BDP CFC è impostato su 2:5. Pertanto, la dose giornaliera massima consentita di corticosteroidi inalatori all'ingresso nello studio sarà : budesonide 800 μg, fluticasone propionato 500 μg, flunisolide 1000 μg, BDP 1000 mg, BDP HFA extrafine 400 μg.
• Risposta positiva al test di reversibilità alla visita di screening, definita come un aumento di almeno il 12% (o, in alternativa, di 200 ml) rispetto al valore basale nella misurazione del FEV1 30 minuti dopo 2 puff (2 ´ 100 µg) di salbutamolo inalato somministrato tramite pMDI. Il test di reversibilità può essere evitato nei pazienti con una risposta positiva documentata nei 6 mesi precedenti.
• Atteggiamento collaborativo e capacità di essere addestrati ad utilizzare correttamente i dosatori ea compilare le schede diario.
• Consenso informato scritto ottenuto.
• Al termine del periodo di rodaggio di 2 settimane, la presenza di sintomi asmatici giornalieri (di intensità almeno lieve) e di sintomi asmatici notturni (di intensità almeno lieve) > una volta alla settimana, così come l'uso quotidiano di sollievo il salbutamolo deve essere confermato rivedendo le schede del diario per il rodaggio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di eseguire test di funzionalità polmonare;
• Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) come definita dalle linee guida del National Heart Lung and Blood Institute/Organizzazione Mondiale della Sanità (NHLBI/OMS) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (30);
• Storia di asma quasi fatale;
• Evidenza di grave esacerbazione dell'asma o infezione sintomatica delle vie aeree nelle precedenti 8 settimane;
• Tre o più cicli di corticosteroidi orali o ospedalizzazione per asma nei 6 mesi precedenti;
• Pazienti trattati con β2-agonisti a lunga durata d'azione, anticolinergici e antistaminici nelle 2 settimane precedenti, con corticosteroidi topici o intranasali e antagonisti dei leucotrieni nelle 4 settimane precedenti;
• Pazienti che hanno modificato la dose di corticosteroidi per via inalatoria nelle 4 settimane precedenti o trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a una dose giornaliera > 1000 μg di BDP o equivalente (ad eccezione delle formulazioni extrafini, vedere i criteri di inclusione);
• Fumatori attuali o ex fumatori recenti (meno di un anno), definiti come fumatori di almeno 10 sigarette/giorno;
• Storia o evidenza attuale di insufficienza cardiaca, malattia coronarica, infarto del miocardio, ipertensione grave, aritmie cardiache;
• Diabete mellito;
• Angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o innesto di by-pass coronarico (CABG) nei sei mesi precedenti;
• Pazienti con un valore dell'intervallo QTc anormale nel test ECG, definito come > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine;
• Altri disturbi del ritmo emodinamici rilevanti (compresi flutter atriale o fibrillazione atriale con risposta ventricolare, bradicardia (≤ 55 bpm), evidenza di blocco atrio-ventricolare (AV) all'ECG superiore al 1o grado;
• Malattie concomitanti clinicamente significative o instabili: ipertiroidismo non controllato, insufficienza epatica significativa, polmonare scarsamente controllato (tubercolosi, infezione micotica attiva del polmone), gastrointestinale (ad es. ulcera peptica attiva), malattie autoimmuni neurologiche o ematologiche;
• Cancro o qualsiasi malattia cronica con prognosi < 2 anni;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne a rischio di gravidanza, cioè quelle che non dimostrano una contraccezione adeguata (es. metodi di barriera, dispositivi intrauterini, trattamento ormonale o sterilizzazione). Un test di gravidanza deve essere effettuato nelle donne in età fertile.
• Storia di abuso di alcol o droghe;
• Pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi, antidepressivi triciclici o beta-bloccanti come uso regolare;
• Allergia, sensibilità o intolleranza ai farmaci in studio e/o agli ingredienti della formulazione dei farmaci in studio;
• Pazienti che difficilmente rispettano il protocollo o che non sono in grado di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio;
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi nuovo farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane;
• Pazienti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio;
• Al termine del periodo di rodaggio, i pazienti non saranno ammessi al periodo di trattamento in caso di aumento del PEFR (L/sec) misurato presso le cliniche al termine del periodo di rodaggio ³ 15% rispetto dei valori misurati all'inizio del periodo di rodaggio;
• Saranno esclusi dallo studio anche i pazienti con esacerbazioni asmatiche durante il periodo di rodaggio.