WERKZAAMHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN BECLOMETHASONE DIPROPIONAAT 100 µg + FORMOTEROL 6 µg pMDI VIA HFA-134a vs. FLUTICASONE 125 µg + SALMETEROL 25 µg pMDI

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van matig tot ernstig aanhoudend astma gedurende ten minste 6 maanden, volgens GINA herziene versie 2002 richtlijnen (11):

  • Geforceerd expiratoir volume (FEV1) of expiratoir piekdebiet (PEFR) ³ 50% en £ 80% van de voorspelde normaalwaarde;
  • Astma niet voldoende onder controle met de huidige therapieën, gedefinieerd als de aanwezigheid van dagelijkse astmasymptomen > eenmaal per week en nachtelijke astmasymptomen > tweemaal per maand, en dagelijks gebruik van kortwerkende β2-agonisten. Deze bevindingen moeten gebaseerd zijn op de recente medische geschiedenis en moeten worden bevestigd tijdens de inloopperiode van 2 weken.
• Behandeling met inhalatiecorticosteroïden in een dagelijkse dosis ≤ 1000 μg BDP of equivalent. De dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïden ingenomen bij bezoek 1 zal worden beoordeeld rekening houdend met de volgende verhoudingen tussen de doses van de verschillende steroïden: fluticasonpropionaat : BDP CFC = 1 : 2; budesonide : BDP CFC = 4 : 5; flunisolide : BDP CFC = 1 : 1. De verhoudingen tussen geïnhaleerde steroïden zijn ongeacht de formuleringen (d.w.z. spuitbus of poeder) gebruikt. Wanneer BDP wordt gegeven in de nieuwe extrafijne HFA-134a-formulering (zoals QVAR®, 3M Healthcare), wordt de verhouding met BDP CFC ingesteld op 2 : 5. Daarom zal de maximaal toegestane dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïden bij aanvang van het onderzoek : budesonide 800 μg, fluticasonpropionaat 500 μg, flunisolide 1000 μg, BDP 1000 mg, BDP HFA extra fijn 400 μg.
• Positieve respons op de reversibiliteitstest tijdens het screeningbezoek, gedefinieerd als een toename van ten minste 12% (of, als alternatief, van 200 ml) ten opzichte van de uitgangswaarde bij de meting van FEV1 30 minuten na 2 pufjes (2 x 100 µg) geïnhaleerde salbutamol toegediend via pMDI. De reversibiliteitstest kan worden vermeden bij patiënten met een gedocumenteerde positieve respons in de voorgaande 6 maanden.
• Een coöperatieve houding en het vermogen om getraind te worden om de doseerinhalatoren correct te gebruiken en om de dagboekkaarten in te vullen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Aan het einde van de inloopperiode van 2 weken, de aanwezigheid van dagelijkse astmasymptomen (van ten minste milde intensiteit) en nachtelijke astmasymptomen (van ten minste milde intensiteit) > eenmaal per week, evenals van dagelijks gebruik van verlichting salbutamol moet worden bevestigd door de dagboekkaarten voor inloop te bekijken.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om longfunctietesten uit te voeren;
• Diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD) zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Heart Lung and Blood Institute/World Health Organization (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (30);
• Geschiedenis van bijna fatale astma;
• Bewijs van ernstige astma-exacerbatie of symptomatische infectie van de luchtwegen in de voorgaande 8 weken;
• Drie of meer kuren met orale corticosteroïden of ziekenhuisopname vanwege astma gedurende de voorgaande 6 maanden;
• Patiënten behandeld met langwerkende β2-agonisten, anticholinergica en antihistaminica gedurende de voorgaande 2 weken, met lokale of intranasale corticosteroïden en leukotrieenantagonisten gedurende de voorgaande 4 weken;
• Patiënten die hun dosis inhalatiecorticosteroïden in de afgelopen 4 weken hebben gewijzigd, of die zijn behandeld met inhalatiecorticosteroïden met een dagelijkse dosis > 1000 μg BDP of equivalent (behalve voor extrafijne formuleringen, zie opnamecriteria);
• Huidige rokers of recente (minder dan een jaar) ex-rokers, gedefinieerd als het roken van ten minste 10 sigaretten/dag;
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van hartfalen, coronaire hartziekte, myocardinfarct, ernstige hypertensie, hartritmestoornissen;
• Suikerziekte;
• Percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypass-transplantaat (CABG) gedurende de voorgaande zes maanden;
• Patiënten met een abnormale QTc-intervalwaarde in de ECG-test, gedefinieerd als > 450 msec bij mannen of > 470 msec bij vrouwen;
• Andere hemodynamisch relevante ritmestoornissen (waaronder atriale flutter of atriale fibrillatie met ventriculaire respons, bradycardie (≤ 55 spm), bewijs van atriaal-ventriculair (AV) blok op ECG van meer dan 1e graad;
• Klinisch significante of onstabiele gelijktijdige ziekten: ongecontroleerde hyperthyreoïdie, significante leverfunctiestoornis, slecht gecontroleerde pulmonale (tuberculose, actieve mycotische infectie van de long), gastro-intestinaal (bijv. actieve maagzweer), neurologische of hematologische auto-immuunziekten;
• Kanker of een chronische ziekte met prognose < 2 jaar;
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, d.w.z. degenen die geen adequate anticonceptie toepassen (d.w.z. barrièremethoden, spiraaltjes, hormonale behandeling of sterilisatie). Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
• Patiënten die regelmatig worden behandeld met monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva of bètablokkers;
• Allergie, gevoeligheid of intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen en/of ingrediënten voor formulering van onderzoeksgeneesmiddelen;
• Patiënten die zich waarschijnlijk niet aan het protocol houden of de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kunnen begrijpen;
• Patiënten die in de afgelopen 12 weken een nieuw onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
• Patiënten die eerder in deze studie zijn opgenomen;
• Aan het einde van de inloopperiode worden patiënten niet opgenomen in de behandelperiode bij een toename van PEFR (L/sec) gemeten in de klinieken aan het einde van de inloopperiode ³ 15% voor van waarden gemeten aan het begin van de inloopperiode;
• Patiënten met astma-exacerbaties tijdens de inloopperiode zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek.