Лапатиниб и винорелбин в лечении женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Исследование фазы I по оценке комбинации лапатиниба + винорелбина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2
ОБОСНОВАНИЕ: лапатиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как винорелбин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение лапатиниба вместе с винорелбином может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу лапатиниба и винорелбина при лечении женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оцените переносимость и осуществимость комбинации дитозилата лапатиниба и дитартрата винорелбина, определив максимально переносимую дозу дитартрата винорелбина в сочетании с биологически активной дозой дитозилата лапатиниба.
Среднее
- Определите максимальную вводимую дозу.
- Изучите фармакокинетические взаимодействия, связанные с комбинацией дитартрата винорелбина и дитозилата лапатиниба.
- Определить токсичность дитартрата винорелбина и дитозилата лапатиниба.
- Определите объективную скорость ответа у пациентов с измеримыми поражениями.
- Проверить безопасность и эффективность комбинации дитартрата винорелбина перорально и дитозилата лапатиниба в соответствии с эквивалентностью дозы дитартрата винорелбина перорально/в/в.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.
Пациенты получают дитозилат лапатиниба перорально в дни с -7 по 21 для курса 1 и в дни с 1 по 21 для всех остальных курсов. Пациенты также получают дитартрат винорелбина внутривенно в течение 15 минут в дни 1 и 8. Курсы повторяют каждые 21 день в течение до 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3–9 пациентов получают возрастающие дозы дитозилата лапатиниба и дитартрата винорелбина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). МПД определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 9 пациентов возникает дозолимитирующая токсичность в течение 1 курса.
После определения MTD для перорального введения дитозилата лапатиниба и внутривенного введения дитартрата винорелбина дополнительная группа из 9 пациентов получает дитартрат винорелбина перорально с дитозилатом лапатиниба перорально, как указано выше.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Paris, Франция, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Saint Cloud, Франция, 92211
- Centre René Huguenin
-
Toulouse, Франция, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически подтвержденный распространенный рак молочной железы (метастатический или местно-распространенный)
- Опухоль со сверхэкспрессией HER2 (HER2 3+ по ИГХ ИЛИ HER2 2+ по ИГХ и положительный результат FISH) в образцах первичной и/или вторичной опухоли
- Измеримое или оцениваемое заболевание
- Рак прогрессирует после лечения как минимум 1 или максимум 2 линиями химиотерапии, включающей трастузумаб (Герцептин®)
- Пациенты с леченными бессимптомными церебральными метастазами или лептоменингеальными метастазами могут быть включены, если они неврологически стабильны и не получали стероиды или противосудорожное лечение в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Критерии включения:
- Женский
- Менопаузальный статус не указан
- Пациенты должны иметь предполагаемую выживаемость не менее 3 месяцев
- Статус производительности ВОЗ (ECOG) 0-2
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- ANC ≥ 1500/мм³
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
- Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл
- АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
- ФВ ЛЖ ≥ 50% (эхографический или изотопный метод)
- Потенциально репродуктивные пациенты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения в рамках исследования.
- Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения
Критерий исключения:
- Неконтролируемая сердечная патология
- Дисфагия или неспособность проглотить мягкие капсулы винорелбина дитартрата
- Синдром мальабсорбции или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
- Существовавшая ранее невропатия (степень ≥ 2)
- Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть, или женщины, кормящие грудью
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
- Лица, лишенные свободы
Критерий исключения:
- Предшествующая обширная резекция желудка или проксимального отдела кишечника, которая могла повлиять на всасывание пероральных препаратов
- Приор винорелбин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лапатиниб + винорелбин
|
Уровень дозы (DL) 1: 750 мг/день DL2, DL3, DL4: 1000 мг/день DL5, DL7, DL8: 1250 мг/день DL6: 1500 мг/день
Другие имена:
DL1, DL2: 20 мг/м2 DL3: 22,5 мг/м2 DL4, DL5, DL6: 25 мг/м2 DL7: 27,5 мг/м2 DL8: 30 мг/м2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Токсичность по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: в течение первого цикла лечения
|
в течение первого цикла лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетические взаимодействия между дитартратом винорелбина (перорально или внутривенно) и дитозилатом лапатиниба
Временное ограничение: в течение первого цикла лечения
|
в течение первого цикла лечения
|
|
Опухолевой ответ по критериям RECIST после каждых 2 курсов
Временное ограничение: в течение 6 месяцев
|
в течение 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Pierre Fumoleau, MD, PhD, Centre Georges Francois Leclerc
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы протеинкиназы
- Винорелбин
- Лапатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000558406
- FRE-FNCLCC-GEP-01/0506 (Другой идентификатор: UNICANCER)
- 2005-005167-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .