ГМ-КСФ и ритуксимаб после аутологичной трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной неходжкинской лимфомой
Исследование фазы II GM-CSF (сарграмостим) и ритуксимаб после аутологичной трансплантации при рецидиве фолликулярной лимфомы
ОБОСНОВАНИЕ. Проведение высокодозной химиотерапии перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток, останавливая их деление или убивая их. Аутологичная трансплантация стволовых клеток может заменить кроветворные клетки, разрушенные химиотерапией. ГМ-КСФ может увеличить количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Введение моноклональных антител, таких как ритуксимаб, после трансплантации может обнаружить любые оставшиеся раковые клетки и либо убить их, либо доставить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Введение GM-CSF вместе с ритуксимабом после аутологичной трансплантации стволовых клеток может быть эффективным методом лечения фолликулярной неходжкинской лимфомы.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно введение GM-CSF вместе с ритуксимабом после аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или первичной рефрактерной фолликулярной неходжкинской лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить выживаемость без прогрессирования через 2 года после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) у пациентов с рецидивирующей или первичной рефрактерной фолликулярной лимфомой, получавших сарграмостим (ГМ-КСФ) и ритуксимаб после АТСК.
Среднее
- Оценить безопасность введения ГМ-КСФ и ритуксимаба после АТСК.
- Оценить влияние GM-CSF на относительную экспрессию активирующего и ингибирующего FcγR на циркулирующих моноцитах.
- Оценить влияние GM-CSF на относительную экспрессию активирующего и ингибирующего FcγR в циркулирующих дендритных клетках.
- Оценить влияние GM-CSF на уровень циркулирующего FcγR.
- Для оценки восстановления NK-клеток, NK-T-клеток, субпопуляций дендритных клеток и регуляторных Т-клеток после ASCT.
КОНТУР:
- Химиотерапия высокими дозами: пациенты получают кармустин в/в в течение 2 часов в день -7, этопозид в/в в течение 1 часа и цитарабин в/в каждые 12 часов в дни с -6 по -3 и мелфалан в/в в день -2.
- Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК): Пациенты проходят АТСК в 0-й день. Пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) один раз в день, начиная с 5-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
- Сарграмостим (ГМ-КСФ) и ритуксимаб: примерно через 7-10 недель (49-70 дней) после ТГСК пациенты получают ГМ-КСФ подкожно 3 раза в неделю в течение 8 недель и ритуксимаб внутривенно один раз в неделю в течение 4 недель (начиная в течение 3 дней). после первой дозы GM-CSF). Пациенты получают второй курс GM-CSF и ритуксимаба (как указано выше), начиная примерно через 22-26 недель (154-182 дня) после ASCT.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологический диагноз 1, 2, 3 степени или трансформированной фолликулярной лимфомы
Достигнут полный или частичный ответ на последнюю спасительную терапию
- Завершенная спасательная терапия в течение последних 12 недель
- Отсутствие прогрессирования заболевания с момента последней спасительной терапии
Один из следующих статусов заболевания должен присутствовать до получения спасительной терапии.
- Рефрактерность к последней антилимфомной терапии
- Продолжительность последней ремиссии менее 1,5 года, если терапия спасения является 3-й схемой
- Продолжительность последней ремиссии менее 3 лет, если терапия спасения является 2-й схемой
- Минимум 2 x 10^6 клеток CD34+/кг криоконсервированы и доступны для поддержки гемопоэтическими стволовыми клетками
- Нет лептоменингеальной болезни или вовлечения паренхимы головного мозга.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Фракция сердечного выброса > 50%
- Если возраст старше 60 лет, отсутствие признаков сердечной ишемии по данным нагрузочного теста на беговой дорожке (стресс-эхо или sesta-MIBI)
- Скорректированная диффузионная способность ≥ 50% от прогнозируемого значения при исследовании функции легких
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин
- АЧН > 1000/мкл
- Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (≤ 3,0 мг/дл при подозрении на болезнь Жильбера)
- Не беременны и не кормите грудью
- Фертильные пациенты должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью.
- ВИЧ I или II отрицательный
- Отсутствие острого или хронического гепатита В
- Отсутствие активного гепатита С
- Отсутствие соматических заболеваний (не связанных с неходжкинской лимфомой), включая злокачественные новообразования, которые, по мнению лечащего врача и/или главного исследователя, препятствуют проведению исследуемого лечения.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченной кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Не более 3 предшествующих схем лечения лимфом, включая терапию спасения
- Биологические агенты (например, моноклональные антитела и вакцины), вводимые как часть запланированной схемы лечения, не будут считаться отдельными схемами.
- Химиотерапия, назначаемая в первую очередь с целью мобилизации стволовых клеток (например, циклофосфамид в дозе 2–4 г/м²), не будет считаться режимом лечения лимфомы.
- Отсутствие предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГМ-КСФ и ритуксимаб после аутологичной трансплантации стволовых клеток
ГМ-КСФ: 250 мкг (фиксированная доза) три раза в неделю в течение 8 недель через день. Таким образом, будет введено 24 дозы GM-CSF. Ритуксимаб: 375 мг/м2/неделю в течение 4 недель, начиная с 3-х дней после первой дозы ГМ-КСФ; ритуксимаб. Второй курс ГМ-КСФ и ритуксимаба будет назначен примерно через 22-26 недель (от +154 до +182 дня) после ТГСК. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент выживаемости без прогресса
Временное ограничение: до 3 лет
|
после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК). Прогрессирование заболевания определяется с использованием Международных критериев семинара для неходжкинской лимфомы37 и определяется как:
|
до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Craig Moskowitz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Matthew Matasar, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Этопозид
- Ритуксимаб
- Мелфалан
- Цитарабин
- Кармустин
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- 07-085
- P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
- MSKCC-07085
- BRLX-MSKCC-07-085
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования цитарабин
-
Shenzhen Second People's HospitalРекрутингОстрый миелоидный лейкоз; Миелодиспластические синдромы; Хронический миеломоноцитарный лейкозКитай
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....НеизвестныйБиоэквивалентность даунорубицин-цитарабиновых липосом у пациентов с ОМЛ, ранее не получавших леченияОстрый миелоидный лейкозКитай
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalРекрутинг