Исследование эффективности и безопасности перорального сорафениба TACE Plus при неоперабельной ГЦК

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с ГЦК, наблюдаемые в UPMC, будут включены в это исследование, если они соответствуют следующим критериям приемлемости:
• Взрослые пациенты (≥ 18 лет) с диагнозом ГЦР, который не поддается хирургической резекции или местной абляционной терапии.
• Гистологически подтвержденный ГЦК или клинический/лабораторный диагноз ГЦК или узелков размером более 2 см с типичными сосудистыми особенностями или АФП > 200
• У пациента должно быть поддающееся количественной оценке заболевание, ограниченное печенью

• Пациенты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует обоим из следующих критериев:

  • Поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с критериями RECIST.
  • Поражение ранее не подвергалось хирургическому лечению, лучевой терапии, радиочастотной абляции, чрескожной инъекции этанола или уксусной кислоты или криоабляции.
• Статус производительности ECOG (PS) <2
• Отсутствие предшествующей таргетной антиангиогенной терапии. Допускается метрономная химиотерапия. Не менее 4 недель после предшествующей системной химиотерапии
• Не менее 4 недель с момента предшествующей ТАСЕ
• Не менее 4 недель после предыдущего интерферона
• Не беременна
• Отсутствие значимой исходной дисфункции печени. Цирротический статус только класса А по Чайлд-Пью
• Отсутствие значимой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентов на диализе
• Нет текущих инфекций, требующих антибактериальной терапии
• Не принимает антикоагулянты или страдает известным нарушением свертываемости крови
• Нет нестабильной коронарной болезни сердца или недавно перенесенного ИМ

• Следующие лабораторные параметры:

  • Количество тромбоцитов ≥ 60 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • ASL и AST ≤ 5 x верхний предел нормы
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
  • МНО ≤ 1,5 или Pt/ЧТВ в пределах нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
• Способность понимать протокол, соглашаться и подписывать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦР, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) и любого рака, радикально леченного > 3 лет до вход разрешен
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
• Печеночная недостаточность Чайлд-Пью B и C
• Заболевания сердца в анамнезе: > Застойная сердечная недостаточность класса 2 NYHA (NYHA), активная ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, отличной от бета-блокаторов или дигоксина, и неконтролируемая гипертензия. Допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Активные клинически серьезные инфекции (> CTCAEv3 степени 2)
• Известная история ВИЧ
• Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастатическое поражение головного мозга.
• История аллотрансплантации органов
• Злоупотребление психоактивными веществами (текущее), психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием.
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение семи дней до начала приема исследуемого препарата. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью в ходе испытания.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости

Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:

• Предварительное использование ингибиторов Raf-киназы (RKI), ингибиторов VEGF, ингибиторов MEK или ингибиторов фарнезилтрансферазы
• Серьезная операция в течение 6 недель после начала приема исследуемого препарата
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 3 недель до включения в исследование.
• Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение четырех месяцев после начала приема исследуемого препарата
• Сопутствующее лечение рифампином или зверобоем.