Studie účinnosti a bezpečnosti perorálního sorafenibu TACE Plus pro neresekabilní HCC

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s HCC pozorovaní na UPMC budou do této studie zařazeni, pokud splňují následující kritéria způsobilosti:
• Dospělí pacienti (≥ 18 let) s diagnózou HCC, která není vhodná k chirurgické resekci nebo lokální ablativní léčbě
• Histologicky potvrzený HCC nebo klinická/laboratorní diagnóza HCC nebo uzlů větších než 2 cm s typickými vaskulárními rysy nebo AFP > 200
• Pacient musí mít kvantifikovatelné onemocnění omezené na játra

• Pacienti musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která splňuje obě následující kritéria:

  • Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle kritérií RECIST
  • Léze nebyla dříve léčena chirurgicky, radiační terapií, radiofrekvenční ablací, perkutánní injekcí etanolu nebo kyseliny octové nebo kryoablací.
• Stav výkonu ECOG (PS) <2
• Žádná předchozí cílená antiangiogenní terapie. Metronomické chemoterapie jsou povoleny. Nejméně 4 týdny od předchozí systémové chemoterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozího TACE
• Nejméně 4 týdny od předchozího interferonu
• Není těhotná
• Žádná významná výchozí dysfunkce jater. Cirhotický stav pouze u Child-Pugh třídy A
• Žádné významné poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo pacienti na dialýze
• Žádné současné infekce vyžadující antibiotickou léčbu
• Ne na antikoagulaci nebo trpící známou krvácivou poruchou
• Žádné nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo nedávný infarkt myokardu

• Následující laboratorní parametry:

  • Počet krevních destiček ≥ 60 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • ASL a AST ≤ 5 x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • INR ≤ 1,5 nebo Pt/PTT v normálních mezích
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3
• Schopnost porozumět protokolu a souhlasit a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžné nádorové onemocnění, které se liší primární lokalizací nebo histologicky od HCC, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) a jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před vstup povolen
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Child-Pugh B & C poškození jater
• Srdeční onemocnění v anamnéze: > Městnavé srdeční selhání třídy 2 NY Heart Association (NYHA), aktivní onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin a nekontrolovaná hypertenze. Infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen.
• Aktivní klinicky závažné infekce (> CTCAEv3 stupeň 2)
• Známá historie HIV
• Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku
• Historie orgánového aloštěpu
• Zneužívání návykových látek (aktuální), psychické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
• Pacienti neschopní polykat perorální léky.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do sedmi dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, navzdory optimálnímu lékařskému řízení
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

• Předchozí použití inhibitorů Raf-kinázy (RKI), inhibitorů VEGF, inhibitorů MEK nebo inhibitorů farnesyltransferázy
• Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů od zahájení studovaného léku
• Radioterapie během studie nebo během 3 týdnů před zahájením studie léku.
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během 3 týdnů před vstupem do studie.
• Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do čtyř měsíců od zahájení studie
• Souběžná léčba rifampinem nebo třezalkou tečkovanou.