Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von TACE plus oralem Sorafenib bei inoperablem HCC

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit HCC, die am UPMC behandelt wurden, werden in diese Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:
• Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) mit der Diagnose HCC, bei dem eine chirurgische Resektion oder lokale ablative Therapie nicht möglich ist
• Histologisch bestätigtes HCC oder klinische/Labordiagnose von HCC oder Knötchen größer als 2 cm mit typischen Gefäßmerkmalen oder AFP > 200
• Der Patient muss eine quantifizierbare Erkrankung haben, die auf die Leber beschränkt ist

• Patienten müssen mindestens eine Tumorläsion haben, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Die Läsion kann gemäß RECIST-Kriterien in mindestens einer Dimension genau gemessen werden
  • Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer Operation, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, perkutaner Ethanol- oder Essigsäureinjektion oder Kryoablation behandelt.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) <2
• Keine vorherige gezielte antiangiogene Therapie. Metronomische Chemotherapien sind erlaubt. Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Chemotherapie
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten TACE
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Interferontherapie
• Nicht schwanger
• Keine signifikante Leberfunktionsstörung zu Studienbeginn. Zirrhosestatus nur bei Child-Pugh-Klasse A
• Keine signifikante Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute) oder Dialysepatienten
• Keine aktuellen Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern
• Nicht unter Antikoagulation stehen oder an einer bekannten Blutgerinnungsstörung leiden
• Keine instabile koronare Herzkrankheit oder kürzlich aufgetretener Herzinfarkt

• Folgende Laborparameter:

  • Thrombozytenzahl ≥ 60.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • ASL und AST ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • INR ≤ 1,5 oder ein Pt/PTT innerhalb normaler Grenzen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
• Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und einer schriftlichen Einverständniserklärung zuzustimmen und diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom HCC unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) und allen Krebsarten, die > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurden der Zutritt ist gestattet
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Leberfunktionsstörung nach Child-Pugh B und C
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: > Herzinsuffizienz Klasse 2 der NY Heart Association (NYHA), aktive koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern, und unkontrollierter Bluthochdruck. Ein Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> CTCAEv3 Grad 2)
• Bekannte HIV-Vorgeschichte
• Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirnerkrankungen
• Geschichte der Organtransplantation
• Drogenmissbrauch (aktuell), psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichte Wirkstoffe.
• Patienten können orale Medikamente nicht schlucken.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung/-blutung > CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch

Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:

• Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren (RKI), VEGF-Inhibitoren, MEK-Inhibitoren oder Farnesyltransferase-Inhibitoren
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
• Strahlentherapie während des Studiums oder innerhalb von 3 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren wie Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn.
• Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von vier Monaten nach Beginn der Studienmedikation
• Begleitbehandlung mit Rifampicin oder Johanniskraut.