Estudio de eficacia y seguridad de TACE más sorafenib oral para CHC no resecable

Criterios de inclusión:

• Los pacientes adultos con HCC atendidos en UPMC se inscribirán en este estudio si cumplen con los siguientes criterios de elegibilidad:
• Pacientes adultos (≥ 18 años de edad) con diagnóstico de CHC que no es susceptible de resección quirúrgica o terapia ablativa local
• CHC confirmado histológicamente o diagnóstico clínico/laboratorio de CHC o nódulos mayores de 2 cm con características vasculares típicas o AFP > 200
• El paciente debe tener una enfermedad cuantificable limitada al hígado.

• Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral que cumpla con los dos criterios siguientes:

  • La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión según los criterios RECIST
  • La lesión no ha sido tratada previamente con cirugía, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o ácido acético o crioablación.
• Estado funcional ECOG (PS) <2
• Sin tratamiento antiangiogénico dirigido previo. Se permiten las quimioterapias metronómicas. Al menos 4 semanas desde la quimioterapia sistémica previa
• Al menos 4 semanas desde TACE anterior
• Al menos 4 semanas desde el interferón anterior
• No embarazada
• Sin disfunción hepática basal significativa. Estado cirrótico de Child-Pugh clase A solamente
• Sin insuficiencia renal significativa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto) o pacientes en diálisis
• No hay infecciones actuales que requieran terapia con antibióticos.
• No está en anticoagulación o sufre de un trastorno hemorrágico conocido
• Sin arteriopatía coronaria inestable o infarto de miocardio reciente

• Los siguientes parámetros de laboratorio:

  • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • ASL y AST ≤ 5 x límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
  • INR ≤ 1,5 o un Pt/PTT dentro de los límites normales
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
• Capacidad para comprender el protocolo y aceptar y firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o histológico del CHC, excepto el carcinoma cervical in situ, el carcinoma basocelular de la piel tratado, los tumores superficiales de la vejiga (Ta, Tis y T1) y cualquier cáncer tratado de forma curativa > 3 años antes de la se permite la entrada
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• Insuficiencia hepática Child-Pugh B & C
• Antecedentes de enfermedad cardiaca: > Insuficiencia cardiaca congestiva de clase 2 de la NY Heart Association (NYHA), arteriopatía coronaria activa, arritmias cardiacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina e hipertensión no controlada. Se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Infecciones activas clínicamente graves (> CTCAEv3 grado 2)
• Antecedentes conocidos de VIH
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica
• Historia del aloinjerto de órganos
• Condiciones de abuso de sustancias (actuales), psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
• Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

• Uso previo de inhibidores de la quinasa Raf (RKI), inhibidores de VEGF, inhibidores de MEK o inhibidores de farnesil transferasa
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de modificadores de la respuesta biológica como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los cuatro meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tratamiento concomitante con rifampicina o hierba de San Juan.