Effektivitets- och säkerhetsstudie av TACE Plus Oral Sorafenib för inoperabel HCC

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med HCC som ses vid UPMC kommer att inkluderas i denna studie om de uppfyller följande behörighetskriterier:
• Vuxna patienter (≥ 18 år) med diagnosen HCC som inte är mottaglig för kirurgisk resektion eller lokal ablativ terapi
• Histologiskt bekräftad HCC eller klinisk/laboratoriediagnos av HCC eller knölar större än 2 cm med typiska vaskulära egenskaper eller AFP > 200
• Patienten måste ha en kvantifierbar sjukdom begränsad till levern

• Patienter måste ha minst en tumörskada som uppfyller båda följande kriterier:

  • Lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension enligt RECIST-kriterier
  • Lesionen har inte tidigare behandlats med kirurgi, strålbehandling, radiofrekvensablation, perkutan etanol- eller ättiksyrainjektion eller kryoablation.
• ECOG-prestandastatus (PS) <2
• Ingen tidigare riktad antiangiogen terapi. Metronomiska kemoterapier är tillåtna. Minst 4 veckor sedan tidigare systemisk kemoterapi
• Minst 4 veckor sedan tidigare TACE
• Minst 4 veckor sedan tidigare interferon
• Inte gravid
• Ingen signifikant leverdysfunktion vid baslinjen. Cirrhotic status för Child-Pugh klass A endast
• Inget signifikant nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/minut) eller patienter i dialys
• Inga aktuella infektioner som kräver antibiotikabehandling
• Inte på antikoagulering eller lider av en känd blödningsrubbning
• Ingen instabil kranskärlssjukdom eller nyligen genomförd hjärtinfarkt

• Följande laboratorieparametrar:

  • Trombocytantal ≥ 60 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ASL och AST ≤ 5 x övre normalgränsen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
  • INR ≤ 1,5 eller en Pt/PTT inom normala gränser
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm3
• Förmåga att förstå protokollet och att acceptera och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer i huden, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) och all cancer som behandlats kurativt > 3 år före inträde är tillåtet
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Child-Pugh B & C nedsatt leverfunktion
• Hjärtsjukdomshistoria: > NY Heart Association (NYHA) klass 2 kronisk hjärtsvikt, aktiv kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin, och okontrollerad hypertoni. Hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten.
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> CTCAEv3 grad 2)
• Känd historia av HIV
• Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom
• Historia av organallotransplantat
• Missbruk av droger (nuvarande), psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller något medel som ges i samband med denna prövning.
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom sju dagar före start av studieläkemedlet. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur

Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga:

• Tidigare användning av Raf-kinashämmare (RKI), VEGF-hämmare, MEK-hämmare eller farnesyltransferashämmare
• Större operation inom 6 veckor efter start av studieläkemedlet
• Strålbehandling under studien eller inom 3 veckor före start av studieläkemedlet.
• Användning av biologiska responsmodifierare såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 3 veckor före studiestart.
• Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom fyra månader efter påbörjad studieläkemedel
• Samtidig behandling med rifampin eller johannesört.