Сердечная недостаточность и сохраненная фракция выброса

Застойная сердечная недостаточность (СН) является ведущей причиной госпитализации среди пожилых американцев. 1 Примерно у половины пораженных пациентов наблюдается нормальная систолическая функция (СН с сохраненной фракцией выброса, СНсФВ) 2–4. В отличие от СН с низкой ФВ, не существует проверенных методов лечения СН-сФВ, в основном из-за отсутствия понимания механизмов.4 Пациенты с HFpEF, как правило, пожилые, гипертоники и женщины,2,3 и каждая из этих характеристик связана с ригидностью сосудов и дисфункцией.5-7 Диастолические аномалии могут способствовать симптомам непереносимости физической нагрузки3,8, но недавно было показано, что несердечные ограничения также важны.9-11 У пациентов с HFpEF наблюдается снижение среднего сосудистого сопротивления в ответ на нагрузку, что значительно ограничивает работоспособность9, однако это представляет собой только один компонент желудочковой постнагрузки. С возрастом и особенно при HFpEF пульсирующая нагрузка из-за сосудистой жесткости и увеличения отражения волн становится более выраженной.6,12 Последнее можно количественно оценить по скорости пульсовой волны, артериальной податливости и индексу расширения сонных артерий. Они могут быть определены неинвазивно, и, хотя было показано, что они ненормальны у пациентов с HFpEF в покое10,11, мало что известно об изменениях каждого из них во время физической нагрузки или о том, как это может модулировать работу желудочков. Недавние данные указывают на то, что эндотелиальная и вегетативная дисфункция присутствует при HFpEF9, но неизвестно, как эти аномалии могут ограничивать желудочково-сосудистую функцию при физической нагрузке. Основная цель этого предложения состоит в том, чтобы сравнить изменения сосудистой функции, вызванные отдыхом и физической нагрузкой, у пациентов с HFpEF и контрольной группой того же возраста, чтобы определить, как эти факторы могут влиять на физическую работоспособность и сердечно-сосудистую резервную функцию.

Конкретная цель 1. Сравнить изменения жесткости сосудов, эндотелиальной функции и постнагрузки, вызванные отдыхом и физической нагрузкой, у пациентов с HFpEF и контрольной группой того же возраста. Чистый, средний и поздний компоненты постнагрузки будут оцениваться по эластичности артерий (Ea), системному сосудистому сопротивлению (SVR) и индексу центральной аугментации (AI). Сосудистая жесткость будет количественно оцениваться по скорости пульсовой волны и общей эластичности артерий. Ригидность и постнагрузка динамически модулируются эндотелиальной и вегетативной функцией, и эти ответы будут оцениваться с помощью пальцевой объемной плетизмографии. Параметры будут измеряться в покое, во время вертикальной велоэргометрии и сразу после нагрузки с помощью неинвазивного измерения артериального давления, тонометрии и комплексного эхо-допплеровского исследования с тканевым допплеровским эхом (TDE).

Конкретная цель 2. Определить, как базовые и вызванные физической нагрузкой изменения сосудистых параметров, измеренные в конкретной цели 1, связаны с систолическим и диастолическим функциональным резервом ЛЖ, реакцией сердечного выброса, метаболическими показателями физической нагрузки и изменениями объема крови в легочных капиллярах. Систолическую и диастолическую функцию ЛЖ будут оценивать по параметрам эхо-доплера и TDE в покое и сразу после пиковой нагрузки. Реакция сердечного выброса будет определяться произведением эхо-допплеровского ударного объема и частоты сердечных сокращений. Выполнение упражнений будет количественно оцениваться анализом выдыхаемого газа. Объем легочной крови будет оцениваться на основе соотношения диффузионной способности оксида азота и оксида углерода, полученного как в состоянии покоя, так и сразу после нагрузки. Затем будет проведен регрессионный анализ с использованием измеренных компонентов постнагрузки и сосудистой жесткости в качестве независимой переменной и каждого из вышеуказанных параметров в качестве зависимых выходных переменных, чтобы определить роль сосудистой жесткости в физической нагрузке, резерве и желудочково-сосудистой связи.

Конкретная цель 3. Определить, связаны ли свойства жесткости сосудов и желудочков, измеренные в конкретной цели 1, с аномальными нейрогормональными реакциями на физическую нагрузку. Образцы крови будут получены от субъектов с HFpEF и контрольной группы до и сразу после пиковой нагрузки, чтобы сравнить вызванные физической нагрузкой изменения уровней натрийуретического пептида B-типа и уровней циклического гуанозинмонофосфата.