Insuffisance cardiaque et fraction d'éjection préservée

L'insuffisance cardiaque congestive (IC) est la principale cause d'hospitalisation chez les Américains âgés.1 Environ la moitié des patients concernés ont une fonction systolique apparemment normale (IC avec fraction d'éjection préservée, HFpEF).2-4 Contrairement à l'IC avec une faible FE, il n'existe aucun traitement éprouvé pour l'HFpEF, en grande partie en raison d'un manque de compréhension mécaniste.4 Les patients atteints d'HFpEF sont généralement plus âgés, hypertendus et de sexe féminin,2,3 et chacune de ces caractéristiques est associée à un raidissement et à un dysfonctionnement vasculaire.5-7 Les anomalies diastoliques peuvent contribuer aux symptômes d'intolérance à l'effort3,8, mais il a récemment été démontré que les limitations non cardiaques sont tout aussi importantes.9-11 Les patients atteints d'HFpEF présentent des diminutions altérées de la résistance vasculaire moyenne en réponse à l'exercice, ce qui limite considérablement les performances,9 mais cela ne représente qu'une composante de la postcharge ventriculaire. Avec le vieillissement et en particulier dans HFpEF, la charge pulsatile due au raidissement vasculaire et à l'augmentation des réflexions d'ondes devient plus amplifiée.6,12 Ce dernier peut être quantifié par la vitesse de l'onde de pouls, la compliance artérielle et l'indice d'augmentation carotidienne. Ceux-ci peuvent être déterminés de manière non invasive, et bien qu'ils se soient avérés anormaux chez les patients HFpEF au repos10,11, on sait peu de choses sur les changements de chacun pendant le stress d'exercice, ou sur la façon dont cela pourrait moduler les performances ventriculaires. Des preuves récentes indiquent que des dysfonctionnements endothéliaux et autonomes sont présents dans HFpEF9, mais on ne sait pas comment ces anomalies pourraient limiter la fonction ventriculaire-vasculaire avec l'exercice. L'objectif principal de cette proposition est de comparer les modifications de la fonction vasculaire induites par le repos et l'exercice chez les patients atteints de HFpEF et les témoins appariés selon l'âge, afin de déterminer comment ces facteurs peuvent affecter la performance à l'exercice et la fonction de réserve cardiovasculaire.

Objectif spécifique 1. Comparer les changements induits par le repos et l'exercice dans la rigidité vasculaire, la fonction endothéliale et la postcharge chez les patients atteints d'HFpEF aux témoins appariés selon l'âge. Les composantes nettes, moyennes et tardives de la postcharge seront évaluées par l'élastance artérielle (Ea), la résistance vasculaire systémique (RVS) et l'indice d'augmentation centrale (AI). La rigidité vasculaire sera quantifiée par la vitesse de l'onde de pouls et la compliance artérielle totale. La rigidité et la postcharge sont modulées dynamiquement par la fonction endothéliale et autonome, et ces réponses seront évaluées par pléthysmographie du volume du doigt. Les paramètres seront mesurés au repos, pendant l'ergométrie du cycle debout et immédiatement après l'exercice par la pression artérielle non invasive, la tonométrie et un examen écho-Doppler complet avec écho Doppler tissulaire (TDE).

Objectif spécifique 2. Déterminer comment les changements de base et induits par l'exercice dans les paramètres vasculaires mesurés dans l'objectif spécifique 1 sont liés à la réserve fonctionnelle systolique et diastolique du VG, à la réponse du débit cardiaque, à la performance métabolique à l'exercice et aux modifications du volume sanguin capillaire pulmonaire. La fonction systolique et diastolique du VG sera évaluée par les paramètres écho-Doppler et TDE au repos et immédiatement après le pic d'exercice. La réponse du débit cardiaque sera déterminée par le produit du volume systolique écho-Doppler et de la fréquence cardiaque. La performance de l'exercice sera quantifiée par l'analyse des gaz expirés. Le volume sanguin pulmonaire sera estimé sur la base du rapport de la capacité de diffusion de l'oxyde nitrique et du monoxyde de carbone, obtenu à la fois au repos et immédiatement après l'exercice. Des analyses de régression seront ensuite effectuées en utilisant les composantes mesurées de la postcharge et de la raideur vasculaire comme variable indépendante et chacun des paramètres ci-dessus comme variables de sortie dépendantes pour délimiter le rôle de la raideur vasculaire sur la performance à l'exercice, la réserve et le couplage ventriculaire-vasculaire.

Objectif spécifique 3. Déterminer si les propriétés de rigidité vasculaire et ventriculaire mesurées dans l'objectif spécifique 1 sont associées à des réponses neurohormonales anormales à l'exercice. Des échantillons de sang seront prélevés sur des sujets HFpEF et des témoins avant et immédiatement après l'exercice de pointe pour contraster les changements induits par l'exercice dans les niveaux de peptide natriurétique de type B et les niveaux de guanosine monophosphate cyclique.