Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Preservada

A insuficiência cardíaca congestiva (IC) é a principal causa de hospitalização entre os americanos mais velhos.1 Aproximadamente metade dos pacientes afetados tem função sistólica aparentemente normal (IC com fração de ejeção preservada, ICFEp).2-4 Em contraste com a IC com baixo EF, não há tratamentos comprovados para ICFEP, em grande parte devido à falta de compreensão mecanicista.4 Os pacientes com ICFEP são tipicamente mais velhos, hipertensos e do sexo feminino,2,3 e cada uma dessas características está associada ao enrijecimento e disfunção vascular.5-7 Anormalidades diastólicas podem contribuir para sintomas de intolerância ao esforço3,8, mas limitações não cardíacas demonstraram recentemente ser igualmente importantes.9-11 Pacientes com ICFEP apresentam reduções prejudicadas na resistência vascular média em resposta ao exercício, limitando significativamente o desempenho,9 mas isso representa apenas um componente da pós-carga ventricular. Com o envelhecimento e particularmente na ICFEp, a carga pulsátil devido ao enrijecimento vascular e ao aumento das reflexões das ondas torna-se mais ampliada.6,12 Este último pode ser quantificado pela velocidade da onda de pulso, complacência arterial e índice de aumento da carótida. Estes podem ser determinados de forma não invasiva e, embora tenham se mostrado anormais em pacientes com ICFEP em repouso10,11, pouco se sabe sobre as alterações em cada um deles durante o esforço físico ou como isso pode modular o desempenho ventricular. Evidências recentes indicam que disfunção endotelial e autonômica estão presentes na ICFEP9, mas não se sabe como essas anormalidades podem limitar a função ventricular-vascular com o exercício. O objetivo principal desta proposta é comparar as alterações induzidas pelo exercício e repouso na função vascular em pacientes com ICFEP e controles pareados por idade, para determinar como esses fatores podem afetar o desempenho do exercício e a função de reserva cardiovascular.

Objetivo Específico 1. Comparar alterações induzidas pelo exercício e repouso na rigidez vascular, função endotelial e pós-carga em pacientes com ICFEP com controles pareados por idade. Os componentes líquidos, médios e tardios da pós-carga serão avaliados por elastância arterial (Ea), resistência vascular sistêmica (RVS) e índice de aumento central (AI). A rigidez vascular será quantificada pela velocidade da onda de pulso e complacência arterial total. Rigidez e pós-carga são moduladas dinamicamente pela função endotelial e autonômica, e essas respostas serão avaliadas por pletismografia de volume do dedo. Os parâmetros serão medidos em repouso, durante a bicicleta ergométrica e imediatamente após o exercício por pressão arterial não invasiva, tonometria e exame abrangente de eco-Doppler com eco Doppler tecidual (TDE).

Objetivo específico 2. Determinar como as alterações basais e induzidas pelo exercício nos parâmetros vasculares medidos no objetivo específico 1 estão relacionadas à reserva funcional sistólica e diastólica do VE, resposta do débito cardíaco, desempenho metabólico do exercício e alterações no volume sanguíneo capilar pulmonar. A função sistólica e diastólica do VE será avaliada pelos parâmetros eco-Doppler e TDE em repouso e imediatamente após o pico do exercício. A resposta do débito cardíaco será determinada pelo produto do volume sistólico do eco-Doppler e da frequência cardíaca. O desempenho do exercício será quantificado pela análise dos gases expirados. O volume sanguíneo pulmonar será estimado com base na relação entre a capacidade de difusão do óxido nítrico e do monóxido de carbono, obtida tanto em repouso quanto imediatamente após o exercício. As análises de regressão serão então realizadas usando os componentes medidos de pós-carga e rigidez vascular como variável independente e cada um dos parâmetros acima como variáveis ​​de saída dependentes para delinear o papel da rigidez vascular no desempenho do exercício, reserva e acoplamento ventricular-vascular.

Objetivo específico 3. Determinar se as propriedades de rigidez vascular e ventricular medidas no objetivo específico 1 estão associadas a respostas neuro-hormonais anormais ao exercício. Amostras de sangue serão obtidas de indivíduos com ICFEP e controles antes e imediatamente após o pico do exercício para contrastar as alterações induzidas pelo exercício nos níveis de peptídeo natriurético tipo B e nos níveis de monofosfato de guanosina cíclico.