Ритуксимаб в лечении пациентов с периферической нейропатией, вызванной моноклональной гаммапатией неопределенного значения
Испытание фазы II ритуксимаба при периферической нейропатии, связанной с моноклональной гаммапатией неопределенного значения (MGUS)
Это исследование было проведено, чтобы выяснить, может ли исследуемый препарат ритуксимаб облегчить симптомы периферической невропатии (такие как онемение [аномальный белок в крови] и слабость нижних и верхних конечностей) у людей с моноклональной гаммапатией неустановленного генеза. значение и у людей с симптоматической или тлеющей макроглобулинемией Вальдестрема.
Ритуксимаб представляет собой антитело, которое атакует определенный тип лейкоцитов (В-клеток). Есть надежда, что воздействуя на В-клетки, которые вырабатывают аномальный белок, который вызывает проблемы с нервами, повреждение нервных волокон будет остановлено, и улучшение будет продолжаться.
Обзор исследования
Подробное описание
Это было одногрупповое исследование фазы II, в котором оценивалось использование ритуксимаба, вводимого в стандартной дозе и по схеме, в качестве начального цикла терапии с последующей повторной оценкой через 6 месяцев.
В случае прогрессирования невропатии (на что указывает увеличение показателя нейропатического нарушения (NIS) более или равного 10 или повышение модифицированного показателя Рэнкина > 1 балла) пациент выбывает из исследования. Кроме того, если субъект выбрал другое активное лечение, включая, помимо прочего, плазмаферез, внутривенное введение высоких доз иммуноглобулина (ВВИГ), химиотерапевтические средства или высокие дозы кортикостероидов, или если состояния, указанные в критериях исключения, развиваются после включения, субъект был вне учебы.
Если невропатия стабильна или отвечает на лечение (NIS < 10 или повышение по модифицированной шкале Рэнкина < 1 степени), пациент должен был получить цикл 2 ритуксимаба с последующим повторным обследованием через 12 месяцев.
Исследование имело двухэтапный дизайн Simon Optimal, фаза II (α 5%, β 10%, π0 5%, π1 20%). Минимальная клинически значимая частота ответа составила 20%. Первый этап должен был включать 21 пациента, а второй этап – 41 пациента. Лечение будет отклонено, если на первом этапе будет менее 2 респондеров или менее 5 респондеров на втором этапе. Лечение будет принято для дальнейшего изучения, если из 41 пациента будет по крайней мере 5 респондентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Диагноз моноклональной гаммапатии неустановленной значимости (МГНГ), о чем свидетельствует 1 из следующих критериев:
- Документально подтвержденный моноклональный белок в сыворотке (< 3 г/дл) или моче
- Моноклональная легкая цепь, не содержащая сыворотки, по крайней мере, у 50% пациентов имеется парапротеин иммуноглобулина M (IgM) (остальное составляют подтипы иммуноглобулина G (IgG) или иммуноглобулина A (IgA)).
- Оценка нарушения нейропатии (NIS) ≥ 25
- Стабильная или прогрессирующая невропатия (т. е. в настоящее время не улучшается), судя по значениям NIS, которые не упали ≥ 10 (между включением в исследование и последним документально подтвержденным значением), по крайней мере, за 1 месяц, но не более чем за 3 месяца до включения в исследование.
- Нет признаков амилоидоза или явной лимфомы, явной миеломы или макроглобулинемии Вальденстрема с поражением органов-мишеней
- Нет признаков множественной миеломы, амилоидного амилоидоза легких цепей (AL)
- Нет признаков полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклональной гаммапатии и синдрома кожных изменений (POEMS), сахарного диабета, алкогольной нейропатии, нелеченного гипотиреоза, дефицита витамина B12, синдрома Шегрена и других причин нейропатии.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Критерии включения:
- Не беременна
- Отрицательный сывороточный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
- Необходимо использовать одно из следующих противозачаточных средств: противозачаточные таблетки, внутриматочную спираль, противозачаточные инъекции (Депо-Провера), барьерные методы, такие как диафрагма, презерватив или противозачаточная губка со спермицидом.
- Адекватная функция костного мозга, на что указывает достаточное количество предшественников всех трех клеточных линий и клеточность не менее 20% при биопсии костного мозга в течение 6 месяцев.
- Тромбоциты > 100 000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3
- Гемоглобин > 7 г/дл
- Креатинин сыворотки < 3,0 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы
Отсутствие в анамнезе психического расстройства, требующего госпитализации, консультации психиатра или приема психотропных препаратов в течение последнего года
Пациенты с контролируемой депрессией имеют право на участие, что определяется следующим:
- Стабильность не менее 6 месяцев
- Нет увеличения приема психотропных препаратов
Критерий исключения:
- История ВИЧ-инфекции или серопозитивности
Анамнез или серологический профиль, предполагающий предшествующую инфекцию вирусом гепатита В (HBV) (т. е. HbsAg или анти-HBs с анти-HBc)
- Предшествующая вакцинация против ВГВ изолированными анти-HBs антителами не является критерием исключения.
- HBV-инфекция или серопозитивность HBV, не связанная с вакцинацией
- Активная инфекция
- Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Анамнез или исходная запись ЭКГ, демонстрирующая тяжелую рецидивирующую или тяжелую недавнюю (в течение 3 месяцев) сердечную аритмию (например, желудочковую тахикардию, torsades de pointes («скручивание точек», быстрая полиморфная желудочковая тахикардия) или другие серьезные желудочковые аритмии), требующие имплантации лечение дефибриллятором
Подтвержденный диагноз системной красной волчанки (СКВ)
- Изолированный положительный тест антинуклеарных антител с низким титром без клинических признаков СКВ не является критерием исключения.
- Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
- Злокачественное новообразование, связанное с паранеопластической невропатией
- Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
- Известный тяжелый первичный или вторичный иммунодефицит в анамнезе (например, общий вариабельный иммунодефицит)
- Значительные другие неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут помешать доставке лекарств или интерпретации результатов
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Отсутствие терапии живой вакциной в течение 30 дней после регистрации
- Отсутствие плазмафереза в течение 3 мес.
- Отсутствие высоких доз внутривенного иммуноглобулина, химиотерапевтических препаратов или высоких доз кортикостероидов (> 10 мг в день или через день) в течение 3 месяцев
- Отсутствие системных кортикостероидов в течение 3 месяцев (за исключением случаев недостаточности надпочечников или стабильной дозы ≤ 10 мг в день)
- Отсутствие высоких доз (> 250 мг/день) витамина B6 в течение последнего месяца
- Отсутствие предшествующего лечения талидомидом или нейротоксическими препаратами (например, алкалоидами барвинка, таксолом или платиной)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб
Субъекты будут получать ритуксимаб в стандартной дозе и по графику в качестве начального цикла терапии с последующей повторной оценкой через 6 месяцев. Если невропатия стабильна или дает ответ через 6 месяцев, субъект будет получать цикл 2 ритуксимаба с последующей повторной оценкой через 12 месяцев. Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 375 мг/м^2 один раз в неделю в виде четырех доз (1, 8, 15 и 22 дни). |
Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 375 мг/м^2 один раз в неделю в виде четырех доз (1, 8, 15 и 22 дни).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с улучшением не менее чем на 10 баллов по шкале нейропатических нарушений (NIS) для любой стороны тела через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Шкала нейропатии [ранее называвшаяся Шкалой неврологической инвалидности (NDS)] выводится из неврологического обследования, проводимого стандартным способом специально обученным неврологом. Решения основаны на суждении невролога о том, что является нормальным с учетом локализации, возраста, пола, веса, роста и физической подготовки. Инструмент состоит из 35 элементов, каждый из которых ранжирован для левой и правой сторон тела; слабость оценивается как 0 = нормальная, 1 = 25% инвалидность, 2 = 50% инвалидность, 3 = 75% инвалидность и 4 = 100% инвалидность. Общий балл NIS рассчитывался как сумма 35 пунктов в диапазоне от 0 до 140, где более высокий балл указывал на большую инвалидность или нарушение. Невролог измерил балл NIS на обеих сторонах тела, но записал худший балл и сообщил как 1 для каждого отдельного субъекта (т. е. каждый субъект имел только 1 зарегистрированный балл). Улучшение определялось как улучшение общего балла NIS не менее чем на 10 баллов, то есть уменьшение количества баллов по шкале. |
исходный уровень, 6 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов, чье заболевание стабилизировалось или ответило на любую сторону тела, согласно измерению NIS через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Шкала нейропатии (ранее называвшаяся Шкалой неврологической инвалидности [NDS]) выводится из неврологического обследования, проводимого стандартным способом специально обученным неврологом. Решения основаны на суждении невролога о том, что является нормальным с учетом локализации, возраста, пола, веса, роста и физической подготовки. Инструмент состоит из 35 элементов, каждый из которых ранжирован для левой и правой сторон тела; слабость оценивается как 0 = нормальная, 1 = 25% инвалидность, 2 = 50% инвалидность, 3 = 75% инвалидность и 4 = 100% инвалидность. Общий балл NIS рассчитывался как сумма 35 пунктов в диапазоне от 0 до 140, где более высокий балл указывал на большую инвалидность или нарушение. Оценка по шкале NIS измерялась на обеих сторонах тела, при этом наихудшая зарегистрированная оценка сообщалась как 1 для каждого отдельного субъекта. Стабильность определялась как изменение общего балла NIS менее чем на 10 баллов. Улучшение определялось как улучшение общего балла NIS не менее чем на 10 баллов, то есть уменьшение количества баллов по шкале. |
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Процент субъектов с улучшением как минимум на 1 класс по модифицированной шкале Рэнкина через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Модифицированная шкала Рэнкина использовалась для определения функциональной нетрудоспособности следующим образом: 0 = бессимптомное течение; 1 = симптомы, не нарушающие ручную деятельность/нормальную ходьбу; 2 = незначительные трудности при выполнении физических упражнений/самостоятельная ходьба без поддержки; 3 = не может выполнять некоторые ручные действия/ходить самостоятельно с поддержкой; 4 = не может есть, одеваться или умываться самостоятельно/нуждается в помощи при ходьбе; 5 = никаких полезных задач, выполняемых верхними конечностями/прикованных к инвалидной коляске.
Таким образом, баллы могут варьироваться от 0 до 5, причем более высокие значения указывают на большую инвалидность.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Процент пациентов, у которых улучшилось значение эргометрии силы хвата для любой руки через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Силу хвата измеряли с помощью динамометра в обеих руках в начале исследования и каждые три месяца до последнего визита в рамках исследования.
Критерии ответа определялись как достижение улучшения динамометрических показателей силы захвата кисти (улучшение >10% по сравнению с исходным уровнем при посещении через 6 месяцев с обеих сторон).
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Процент субъектов, имеющих один или несколько стабильных показателей эргометрии силы хвата для любой руки через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Силу хвата измеряли с помощью динамометра в обеих руках в начале исследования и каждые три месяца до последнего визита в рамках исследования.
Критерии ответа определяли как достижение стабильных показателей динамометрии силы захвата кисти (не более чем на 10% лучше или хуже по сравнению с исходным уровнем на визите через 6 месяцев с обеих сторон).
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Процент субъектов со снижением титра моноклонального белка > 50% через 6 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Измеренные моноклональные иммуноглобулины включали иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин A (IgA) и иммуноглобулин M (IgM).
|
исходный уровень, 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Benn E. Smith, MD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нарушения белков крови
- Гипергаммаглобулинемия
- Заболевания периферической нервной системы
- Предраковые состояния
- Парапротеинемии
- Моноклональная гаммапатия неопределенного значения
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 1191-04
- UL1RR024150 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .