Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab til behandling af patienter med perifer neuropati forårsaget af monoklonal gammopati af ubestemt betydning

3. april 2014 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase II-forsøg med rituximab for perifer neuropati associeret med monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS)

Denne undersøgelse blev lavet for at finde ud af, om forsøgsmedicinen, rituximab, kunne hjælpe med at lindre symptomerne på perifer neuropati (såsom følelsesløshed [unormalt protein i blodet] og svaghed i under- og overekstremiteterne) hos mennesker, der har monoklonal gammopati af ubestemt betydning og personer med en symptomatisk eller ulmende Waldestrom-makroglobulinæmi.

Rituximab er et antistof, som angriber en bestemt type hvide blodlegemer (B-celler). Ved at målrette mod B-cellerne, som danner det unormale protein, som er involveret i at forårsage nerveproblemerne, håber man, at skader på nervefibrene vil blive stoppet, og forbedringen får lov til at fortsætte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II enkeltarmsforsøg, der evaluerede brugen af ​​Rituximab administreret i standarddosis og -skema som en indledende behandlingscyklus, efterfulgt af en re-evaluering efter 6 måneder.

Hvis progression i neuropati (som angivet ved en stigning i Neuropathy Impairment Score (NIS) på mere end eller lig med 10 eller en modificeret Rankin Score-stigning på > 1 grad), var patienten ude af undersøgelsen. Desuden, hvis forsøgspersonen vælger at forfølge anden aktiv behandling, herunder men ikke begrænset til plasmaferese, højdosis intravenøst ​​immuneglobulin (IVIG), kemoterapeutiske midler eller højdosis kortikosteroider, eller hvis tilstande i eksklusionskriterierne udvikler sig efter tilmelding, var fri for studiet.

Hvis neuropatien er stabil eller reagerer (NIS på < 10 eller en modificeret Rankin Score-stigning på < 1 grad), ville patienten have modtaget cyklus 2 af rituximab efterfulgt af en reevaluering efter 12 måneder.

Studiet havde et Simon Optimal to-trins fase II design (α 5%, β 10%, π0 5%, π1 20%). Den mindste klinisk vigtige responsrate var 20 %. Første fase skulle omfatte 21 patienter og anden fase i alt 41 patienter. Behandlingen ville blive afvist, hvis der var færre end 2 respondere på det første trin eller færre end 5 respondere på det andet trin. Behandlingen ville blive accepteret til yderligere undersøgelse, hvis der var mindst 5 respondere ud af 41 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), som dokumenteret af 1 af følgende kriterier:

    • Dokumenteret monoklonalt protein i serum (< 3 g/dL) eller urin
    • Monoklonal serumfri let kæde, hvor mindst 50 % af patienterne har et immunoglobulin M (IgM) paraprotein (balancen er immunglobulin G (IgG) eller immunglobulin A (IgA) undertyper)
  • Neuropathy Impairment Score (NIS) ≥ 25
  • Stabil eller progressiv neuropati (dvs. ikke i øjeblikket forbedret), vurderet ud fra NIS-værdier, der ikke er faldet ≥ 10 (mellem tilmelding og den sidst dokumenterede værdi), mindst 1 måned, men ikke mere end 3 måneder før tilmelding
  • Ingen tegn på amyloidose eller åbenlyst lymfom, åbenlyst myelom eller Waldenström makroglobulinæmi med endeorganskader
  • Ingen tegn på myelomatose, amyloid letkædet (AL)-amyloidose
  • Ingen tegn på polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom, diabetes mellitus, alkoholinduceret neuropati, ubehandlet hypothyroidisme, vitamin B12-mangel, Sjögrens syndrom og andre årsager til neuropati

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Ikke gravid
  • Negativ serum graviditetstest

  • Fertile patienter skal bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 6 måneder efter endt behandling

    • En af følgende præventionsforanstaltninger skal anvendes: p-piller, intrauterin enhed, præventionsindsprøjtninger (Depo-Provera), barrieremetoder såsom mellemgulv, kondom eller præventionssvamp med sæddræbende middel
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af tilstrækkelige forstadier af alle tre cellelinjer og cellularitet på mindst 20 % på knoglemarvsbiopsi inden for 6 måneder
  • Blodplader > 100.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 7 g/dL
  • Serumkreatinin < 3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange øvre normalgrænse

  • Ingen historie med psykiatrisk lidelse, der kræver hospitalsindlæggelse, psykiatrisk konsultation eller psykotrop medicin inden for det sidste år

    • Patienter med kontrolleret depression er kvalificerede, som defineret af følgende:

      • Stabil i mindst 6 måneder
      • Ingen stigning i psykotrop medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med HIV-infektion eller seropositivitet

  • Anamnese eller serologisk profil, der tyder på tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion (dvs. HbsAg eller anti-HBs med anti-HBc)

    • Forudgående HBV-vaccination med isolerede anti-HBs-antistoffer er ikke et udelukkelseskriterium
  • HBV-infektion eller ikke-vaccinationsrelateret HBV-seropositivitet
  • Aktiv infektion
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
  • Anamnese eller baseline EKG-sporing, der viser alvorlig tilbagevendende eller alvorlig nylig (inden for 3 måneder) hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ventrikulær takykardi, torsades de pointes ("Twisting of the Pointes," en hurtig polymorf ventrikulær takykardi) eller andre alvorlige ventrikulære dyser, der kræver impilantas. behandling med hjertestarter

  • Bekræftet diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE)

    • En isoleret lavtiter positiv antinukleært antistoftest uden klinisk bevis for SLE er ikke et eksklusionskriterium
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Malignitet forbundet med en paraneoplastisk neuropati
  • En historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • En historie med kendt alvorlig primær eller sekundær immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt)
  • Væsentlige andre ukontrollerede medicinske sygdomme, der kan forstyrre lægemiddellevering eller fortolkning af resultater

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen levende vaccinebehandling inden for 30 dage efter tilmelding
  • Ingen plasmaferese inden for 3 måneder
  • Ingen højdosis intravenøs immunoglobulin, kemoterapeutiske midler eller højdosis kortikosteroider (> 10 mg dagligt eller hver anden dag) inden for 3 måneder
  • Ingen systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder (medmindre det er nødvendigt ved binyrebarkinsufficiens eller ved en stabil dosis ≤ 10 mg dagligt)
  • Ingen højdosis (> 250 mg/dag) vitamin B6 inden for den seneste måned
  • Ingen forudgående behandling med thalidomid eller neurotoksiske lægemidler (f.eks. vinca-alkaloider, taxol eller platin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab

Forsøgspersonerne vil modtage rituximab administreret med standarddosis og -skema som en indledende behandlingscyklus, efterfulgt af en re-evaluering efter 6 måneder. Hvis neuropatien er stabil eller reagerer efter 6 måneder, vil forsøgspersonen modtage cyklus 2 af rituximab, efterfulgt af en re-evaluering efter 12 måneder.

Rituximab vil blive givet som en 375 mg/m^2 intravenøs infusion én gang om ugen i fire doser (dag 1, 8, 15 og 22).
Biologisk: Rituximab
Rituximab vil blive givet som en 375 mg/m^2 intravenøs infusion én gang om ugen i fire doser (dag 1, 8, 15 og 22).
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med mindst 10 point forbedring i neuropati svækkelsesscore (NIS) for begge sider af kroppen efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Neuropathy Impairment Score [tidligere kaldet Neurologic Disability Score (NDS)] er afledt af en neurologisk undersøgelse opnået på en standard måde af en specialuddannet neurolog. Beslutninger er baseret på neurologens vurdering af, hvad der er normalt i betragtning af sted, alder, køn, vægt, højde og fysisk form. Instrumentet har 35 genstande, hver rangeret for venstre og højre side af kroppen; svaghed er scoret 0=normal, 1=25% invaliditet, 2=50% invaliditet, 3=75% invaliditet og 4=100% invaliditet. Den samlede NIS-score blev beregnet som summen af ​​de 35 elementer, der spænder fra 0 til 140, med en højere score, der indikerer større handicap eller svækkelse.

Neurologen målte NIS-scoren på begge sider af kroppen, men registrerede den værste score og rapporterede som 1 for hvert enkelt individ (dvs. hver forsøgsperson havde kun 1 rapporteret score.)

Forbedring blev defineret som en forbedring på mindst 10 point i NIS totalscore, det vil sige reduktion i antallet af point på skalaen.
baseline, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, hvis sygdom har stabiliseret sig eller reageret, for begge sider af kroppen, målt ved NIS efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Neuropathy Impairment Score (tidligere kaldet Neurologic Disability Score [NDS]) er afledt af en neurologisk undersøgelse opnået på en standard måde af en specialuddannet neurolog. Beslutninger er baseret på neurologens vurdering af, hvad der er normalt i betragtning af sted, alder, køn, vægt, højde og fysisk form. Instrumentet har 35 genstande, hver rangeret for venstre og højre side af kroppen; svaghed er scoret 0=normal, 1=25% invaliditet, 2=50% invaliditet, 3=75% invaliditet og 4=100% invaliditet. Den samlede NIS-score blev beregnet som summen af ​​de 35 elementer, der spænder fra 0 til 140, med en højere score, der indikerer større handicap eller svækkelse.

NIS-scoren blev målt på begge sider af kroppen, den værste score, der blev registreret, rapporterede som 1 for hvert enkelt individ. Stabilitet blev defineret som en ændring på mindre end 10 point i den samlede NIS-score. Forbedring blev defineret som en forbedring på mindst 10 point i NIS totalscore, det vil sige reduktion i antallet af point på skalaen.
baseline, 6 måneder
Procentdel af emner med mindst 1 karakterforbedring i den ændrede rangordning efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Den modificerede rankinskala blev brugt til at bestemme funktionsnedsættelse som følger: 0 = asymptomatisk; 1 = symptomer, der ikke forstyrrer manuelle aktiviteter/gang normalt; 2 = mindre vanskeligheder med manuelle aktiviteter/gang selvstændigt uden støtte; 3 = ude af stand til at udføre nogle manuelle aktiviteter/gå uafhængigt med støtte; 4 = ude af stand til at spise, klæde sig eller vaske selvstændigt/har brug for hjælp til at gå; 5 = ingen nyttige opgaver udført med overekstremiteter/begrænset til kørestol. Derfor kunne scores variere fra 0 til 5, hvor højere værdier indikerer større handicap.
baseline, 6 måneder
Procentdel af patienter, der har en forbedring i håndgrebsstyrke-ergometriværdien for begge hænder efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Gribestyrken blev målt med et dynamometer i begge hænder ved baseline og hver tredje måned indtil det sidste studiebesøg. Responskriterier blev defineret som opnåelse af forbedring af dynamometriværdier for håndgrebsstyrke (>10 % bedre i forhold til baseline ved 6 måneders besøg på begge sider).
baseline, 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der har en eller flere stabile håndgrebsstyrke Ergometriværdier for begge hænder efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Gribestyrken blev målt med et dynamometer i begge hænder ved baseline og hver tredje måned indtil det sidste studiebesøg. Responskriterier blev defineret som at opnå stabile håndgrebsstyrkedynamometriværdier (ikke mere end 10 % bedre eller dårligere i forhold til baseline ved 6 måneders besøg på begge sider).
baseline, 6 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med > 50 % reduktion af monoklonalt proteintiter efter 6 måneder
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Monoklonale immunglobuliner, der blev målt, inkluderede Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin M (IgM).
baseline, 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Biogen
National Center for Research Resources (NCRR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benn E. Smith, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2007

Først opslået (Skøn)

9. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1191-04
  • UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner