Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab bij de behandeling van patiënten met perifere neuropathie veroorzaakt door monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis

3 april 2014 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase II-studie van rituximab voor perifere neuropathie geassocieerd met monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS)

Deze studie werd uitgevoerd om erachter te komen of de onderzoeksmedicatie, rituximab, zou kunnen helpen bij het verlichten van de symptomen van perifere neuropathie (zoals gevoelloosheid [abnormaal eiwit in het bloed] en zwakte van de onderste en bovenste ledematen) bij mensen met monoklonale gammopathie van onbepaalde duur. betekenis en mensen met een symptomatische of smeulende Waldestrom-macroglobulinemie.

Rituximab is een antilichaam dat een bepaald type witte bloedcel (B-cel) aanvalt. Door zich te richten op de B-cellen die het abnormale eiwit maken dat betrokken is bij het veroorzaken van de zenuwaandoening, wordt gehoopt dat de schade aan zenuwvezels wordt gestopt en dat de verbetering kan doorgaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een eenarmige fase II-studie waarin het gebruik van Rituximab, toegediend in een standaarddosis en -schema, werd geëvalueerd als een initiële behandelingscyclus, gevolgd door een herevaluatie na 6 maanden.

Bij progressie van neuropathie (zoals aangegeven door een toename van de Neuropathy Impairment Score (NIS) van meer dan of gelijk aan 10 of een gemodificeerde Rankin Score toename van > 1 graad) viel de patiënt buiten het onderzoek. Bovendien, als de proefpersoon ervoor kiest om een ​​andere actieve behandeling na te streven, inclusief maar niet beperkt tot plasmaferese, hooggedoseerde intraveneuze immunoglobuline (IVIG), chemotherapeutische middelen of hogedosis corticosteroïden, of als aandoeningen in de uitsluitingscriteria zich ontwikkelen na inschrijving, moet de proefpersoon was van studie af.

Als de neuropathie stabiel is of reageert (NIS van < 10 of een gemodificeerde Rankin Score toename van < 1 graad), zou de patiënt Cyclus 2 van rituximab hebben gekregen, gevolgd door een herevaluatie na 12 maanden.

De studie had een Simon Optimal tweetraps fase II-ontwerp (α 5%, β 10%, π0 5%, π1 20%). Het minimale klinisch belangrijke responspercentage was 20%. In de eerste fase zouden 21 patiënten worden opgenomen en in de tweede fase in totaal 41 patiënten. De behandeling zou worden afgewezen als er minder dan 2 responders waren in de eerste fase of minder dan 5 responders in de tweede fase. De behandeling zou worden geaccepteerd voor verder onderzoek als er ten minste 5 responders van de 41 patiënten waren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), zoals blijkt uit 1 van de volgende criteria:

    • Gedocumenteerd monoklonaal eiwit in het serum (< 3 g/dL) of urine
    • Monoklonaal serumvrije lichte keten, waarbij ten minste 50% van de patiënten een immunoglobuline M (IgM) paraproteïne heeft (de rest is immunoglobuline G (IgG) of immunoglobuline A (IgA) subtypes)
  • Neuropathiestoornisscore (NIS) ≥ 25
  • Stabiele of progressieve neuropathie (d.w.z. momenteel niet aan het verbeteren), zoals beoordeeld aan de hand van NIS-waarden die niet ≥ 10 zijn gedaald (tussen inschrijving en de laatst gedocumenteerde waarde), ten minste 1 maand maar niet langer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geen bewijs van amyloïdose of openlijk lymfoom, openlijk myeloom of Waldenström-macroglobulinemie met eindorgaanschade
  • Geen bewijs van multipel myeloom, amyloïde lichte keten (AL)-amyloïdose
  • Geen bewijs van polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingensyndroom (POEMS), diabetes mellitus, door alcohol geïnduceerde neuropathie, onbehandelde hypothyreoïdie, vitamine B12-tekort, syndroom van Sjögren en andere oorzaken van neuropathie

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Niet zwanger
  • Negatieve serumzwangerschapstest

  • Vruchtbare patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken

    • Een van de volgende anticonceptiemaatregelen moet worden gebruikt: anticonceptiepil, spiraaltje, anticonceptie-injecties (Depo-Provera), barrièremethoden zoals pessarium, condoom of anticonceptiespons met zaaddodend middel
  • Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door voldoende voorlopers van alle drie cellijnen en cellulariteit van ten minste 20% bij beenmergbiopsie binnen 6 maanden
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3
  • Hemoglobine > 7 g/dL
  • Serumcreatinine < 3,0 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) < 2 maal de bovengrens van normaal

  • Geen voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis waarvoor ziekenhuisopname, psychiatrisch consult of psychotrope medicatie nodig was in het afgelopen jaar

    • Patiënten met gecontroleerde depressie komen in aanmerking, zoals gedefinieerd door het volgende:

      • Minimaal 6 maanden stabiel
      • Geen toename van psychofarmaca

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van HIV-infectie of seropositiviteit

  • Voorgeschiedenis of serologisch profiel dat wijst op een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (d.w.z. HbsAg of anti-HBs met anti-HBc)

    • Voorafgaande HBV-vaccinatie met geïsoleerde anti-HBs-antilichamen is geen uitsluitingscriterium
  • HBV-infectie of niet-vaccinatiegerelateerde HBV-seropositiviteit
  • Actieve infectie
  • New York Heart Association klasse III of IV hartziekte
  • Geschiedenis of baseline ECG-tracering die ernstige recidiverende of ernstige recente (binnen 3 maanden) hartritmestoornissen aantoont (bijv. ventriculaire tachycardie, torsades de pointes ("Twisting of the Points", een snelle polymorfe ventriculaire tachycardie), of andere ernstige ventriculaire ritmestoornissen) waarvoor geïmplanteerde defibrillator behandeling

  • Bevestigde diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE)

    • Een geïsoleerde lage titer positieve antinucleaire antilichaamtest zonder klinisch bewijs van SLE is geen uitsluitingscriterium
  • Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
  • Maligniteit geassocieerd met een paraneoplastische neuropathie
  • Een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Een voorgeschiedenis van bekende ernstige primaire of secundaire immunodeficiëntie (bijv. gewone variabele immunodeficiëntie)
  • Significante andere ongecontroleerde medische aandoeningen die de toediening van medicijnen of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen therapie met levend vaccin binnen 30 dagen na inschrijving
  • Geen plasmaferese binnen 3 maanden
  • Geen hooggedoseerde intraveneuze immunoglobuline, chemotherapeutische middelen of hooggedoseerde corticosteroïden (> 10 mg per dag of om de dag) binnen 3 maanden
  • Geen systemische corticosteroïden binnen 3 maanden (tenzij nodig voor bijnierinsufficiëntie of bij een stabiele dosis ≤ 10 mg per dag)
  • Geen hooggedoseerde (> 250 mg/dag) vitamine B6 in de afgelopen maand
  • Geen eerdere behandeling met thalidomide of neurotoxische geneesmiddelen (bijv. Vinca-alkaloïden, taxol of platina)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab

Proefpersonen zullen rituximab toegediend krijgen in de standaarddosis en volgens het standaardschema als een eerste behandelingscyclus, gevolgd door een herevaluatie na 6 maanden. Als de neuropathie na 6 maanden stabiel is of reageert, krijgt de proefpersoon cyclus 2 van rituximab, gevolgd door een herevaluatie na 12 maanden.

Rituximab wordt eenmaal per week toegediend als een intraveneus infuus van 375 mg/m² gedurende vier doses (dag 1, 8, 15 en 22).
Biologisch: Rituximab
Rituximab wordt eenmaal per week toegediend als een intraveneus infuus van 375 mg/m² gedurende vier doses (dag 1, 8, 15 en 22).
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met ten minste 10 punten verbetering in de neuropathiestoornisscore (NIS) voor beide zijden van het lichaam na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden

De Neuropathy Impairment Score [voorheen de Neurologic Disability Score (NDS) genoemd] is afgeleid van een neurologisch onderzoek dat op een standaardmanier wordt verkregen door een speciaal opgeleide neuroloog. Beslissingen zijn gebaseerd op het oordeel van de neuroloog over wat normaal is gezien de plaats, leeftijd, geslacht, gewicht, lengte en fysieke conditie. Het instrument heeft 35 items, elk gerangschikt voor de linker- en rechterkant van het lichaam; zwakte wordt gescoord met 0=normaal, 1=25% invaliditeit, 2=50% invaliditeit, 3=75% invaliditeit en 4=100% invaliditeit. De NIS-totaalscore werd berekend als de som van de 35 items, variërend van 0 tot 140, waarbij een hogere score een grotere handicap of beperking aangeeft.

De neuroloog mat de NIS-score aan beide zijden van het lichaam, maar noteerde de slechtste score en rapporteerde deze als 1 voor elke individuele proefpersoon (d.w.z. elke proefpersoon had slechts 1 gerapporteerde score).

Verbetering werd gedefinieerd als een verbetering van ten minste 10 punten in de NIS-totaalscore, dat wil zeggen een vermindering van het aantal punten op de schaal.
basislijn, 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen bij wie de ziekte is gestabiliseerd of gereageerd, voor beide zijden van het lichaam, zoals gemeten door NIS na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden

De Neuropathy Impairment Score (voorheen de Neurologic Disability Score [NDS] genoemd) is afgeleid van een neurologisch onderzoek dat op een standaardmanier wordt verkregen door een speciaal opgeleide neuroloog. Beslissingen zijn gebaseerd op het oordeel van de neuroloog over wat normaal is gezien de plaats, leeftijd, geslacht, gewicht, lengte en fysieke conditie. Het instrument heeft 35 items, elk gerangschikt voor de linker- en rechterkant van het lichaam; zwakte wordt gescoord met 0=normaal, 1=25% invaliditeit, 2=50% invaliditeit, 3=75% invaliditeit en 4=100% invaliditeit. De NIS-totaalscore werd berekend als de som van de 35 items, variërend van 0 tot 140, waarbij een hogere score een grotere handicap of beperking aangeeft.

De NIS-score werd aan beide zijden van het lichaam gemeten, de slechtste geregistreerde score werd gerapporteerd als 1 voor elke individuele proefpersoon. Stabiliteit werd gedefinieerd als een verandering van minder dan 10 punten in de NIS-totaalscore. Verbetering werd gedefinieerd als een verbetering van ten minste 10 punten in de NIS-totaalscore, dat wil zeggen een vermindering van het aantal punten op de schaal.
basislijn, 6 maanden
Percentage proefpersonen met ten minste 1 graadverbetering in de gewijzigde Rankin-score na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
De Modified Rankin Scale werd als volgt gebruikt om functionele beperkingen te bepalen: 0 = asymptomatisch; 1 = symptomen die handmatige activiteiten niet hinderen/normaal lopen; 2 = lichte moeilijkheden bij handmatige activiteiten/zelfstandig lopen zonder ondersteuning; 3 = niet in staat om sommige handmatige activiteiten/lopen zelfstandig met ondersteuning uit te voeren; 4 = niet zelfstandig kunnen eten, aankleden of wassen/hulp nodig bij lopen; 5 = geen nuttige taken uitgevoerd met bovenste ledematen/beperkt tot rolstoel. Daarom kunnen scores variëren van 0 tot 5, waarbij hogere waarden wijzen op een grotere handicap.
basislijn, 6 maanden
Percentage patiënten met verbetering van de handgrijpkracht Ergometriewaarde voor beide handen na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
De grijpkracht werd gemeten met een dynamometer in beide handen bij aanvang en elke drie maanden tot het laatste studiebezoek. Responscriteria werden gedefinieerd als het bereiken van verbetering in de dynamometrische waarden van de handknijpkracht (>10% beter ten opzichte van de uitgangswaarde bij het bezoek van 6 maanden aan beide kanten).
basislijn, 6 maanden
Percentage proefpersonen met een of meer stabiele handgrijpkracht Ergometriewaarden voor beide handen na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
De grijpkracht werd gemeten met een dynamometer in beide handen bij aanvang en elke drie maanden tot het laatste studiebezoek. Responscriteria werden gedefinieerd als het bereiken van stabiele dynamometrische waarden van de handknijpkracht (niet meer dan 10% beter of slechter ten opzichte van de uitgangswaarde bij het bezoek van 6 maanden aan beide kanten).
basislijn, 6 maanden
Percentage proefpersonen met > 50% vermindering van monoklonale eiwittiter na 6 maanden
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
Gemeten monoklonale immunoglobulinen omvatten Immunoglobuline G (IgG), Immunoglobuline A (IgA) en Immunoglobuline M (IgM).
basislijn, 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

Genentech, Inc.
Biogen
National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benn E. Smith, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

9 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1191-04
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren