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Rituximabe no tratamento de pacientes com neuropatia periférica causada por gamopatia monoclonal de significado indeterminado

3 de abril de 2014 atualizado por: Mayo Clinic

Um estudo de fase II de rituximabe para neuropatia periférica associada à gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

Este estudo foi feito para descobrir se o medicamento experimental, rituximabe, poderia ajudar a aliviar os sintomas da neuropatia periférica (como dormência [proteína anormal no sangue] e fraqueza das extremidades inferiores e superiores) em pessoas com gamopatia monoclonal de intensidade indeterminada significado e pessoas com macroglobulinemia de Waldestrom sintomática ou latente.

O rituximab é um anticorpo que ataca um determinado tipo de glóbulo branco (célula B). Ao visar as células B que produzem a proteína anormal que está envolvida em causar o problema do nervo, espera-se que o dano às fibras nervosas seja interrompido e a melhora seja permitida.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de braço único de Fase II avaliando o uso de Rituximabe administrado na dose e esquema padrão como um ciclo inicial de terapia, seguido por uma reavaliação em 6 meses.

Se a progressão na neuropatia (conforme indicado por um aumento na Pontuação de comprometimento da neuropatia (NIS) maior ou igual a 10 ou um aumento modificado na pontuação de Rankin de > 1 grau), o paciente estava fora do estudo. Além disso, se o sujeito optar por buscar outro tratamento ativo, incluindo, entre outros, plasmaférese, imunoglobulina intravenosa de alta dose (IVIG), agentes quimioterápicos ou corticosteróides de alta dose, ou se as condições nos critérios de exclusão se desenvolverem após a inscrição, o sujeito estava fora dos estudos.

Se a neuropatia estiver estável ou respondendo (NIS de < 10 ou um aumento de Rankin modificado de < 1 grau), o paciente deve ter recebido o Ciclo 2 de rituximabe seguido por uma reavaliação em 12 meses.

O estudo teve um projeto Simon Optimal de Fase II de dois estágios (α 5%, β 10%, π0 5%, π1 20%). A taxa mínima de resposta clinicamente importante foi de 20%. A primeira etapa deveria incluir 21 pacientes e a segunda etapa um total de 41 pacientes. O tratamento seria rejeitado se houvesse menos de 2 respondedores no primeiro estágio ou menos de 5 respondedores no segundo estágio. O tratamento seria aceito para estudos adicionais se houvesse pelo menos 5 respondedores em 41 pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 88 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), evidenciado por 1 dos seguintes critérios:

    • Proteína monoclonal documentada no soro (< 3 g/dL) ou urina
    • Cadeia leve livre de soro monoclonal, com pelo menos 50% dos pacientes tendo uma paraproteína de imunoglobulina M (IgM) (o restante sendo subtipos de imunoglobulina G (IgG) ou imunoglobulina A (IgA))
  • Pontuação de comprometimento da neuropatia (NIS) ≥ 25
  • Neuropatia estável ou progressiva (ou seja, sem melhora no momento), conforme avaliado pelos valores de NIS que não caíram ≥ 10 (entre a inscrição e o último valor documentado), pelo menos 1 mês, mas não superior a 3 meses antes da inscrição
  • Nenhuma evidência de amiloidose ou linfoma evidente, mieloma evidente ou macroglobulinemia de Waldenström com lesão de órgão-alvo
  • Nenhuma evidência de mieloma múltiplo, amiloidose de cadeia leve amiloide (AL)
  • Nenhuma evidência de síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas (POEMS), diabetes mellitus, neuropatia induzida por álcool, hipotireoidismo não tratado, deficiência de vitamina B12, síndrome de Sjögren e outras causas de neuropatia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

  • Não grávida
  • teste de gravidez com soro negativo

  • Pacientes férteis devem usar um método anticoncepcional aceitável durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento

    • Uma das seguintes medidas anticoncepcionais deve ser usada: pílula anticoncepcional, dispositivo intrauterino, injeções anticoncepcionais (Depo-Provera), métodos de barreira como diafragma, preservativo ou esponja anticoncepcional com espermicida
  • Função adequada da medula óssea conforme indicado por precursores suficientes de todas as três linhagens celulares e celularidade de pelo menos 20% na biópsia da medula óssea em 6 meses
  • Plaquetas > 100.000/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm^3
  • Hemoglobina > 7 g/dL
  • Creatinina sérica < 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal

  • Sem histórico de transtorno psiquiátrico que requeira hospitalização, consulta psiquiátrica ou medicamentos psicotrópicos no último ano

    • Pacientes com depressão controlada são elegíveis, conforme definido a seguir:

      • Estável por pelo menos 6 meses
      • Sem aumento de medicamentos psicotrópicos

Critério de exclusão:

  • História de infecção por HIV ou soropositividade

  • Histórico ou perfil sorológico sugerindo infecção prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) (ou seja, HbsAg ou anti-HBs com anti-HBc)

    • A vacinação prévia contra o VHB com anticorpos anti-HBs isolados não é um critério de exclusão
  • Infecção por VHB ou soropositividade para VHB não relacionada à vacinação
  • infecção ativa
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • Histórico ou traçado de ECG basal demonstrando disritmia cardíaca grave recorrente ou grave recente (dentro de 3 meses) (por exemplo, taquicardia ventricular, torsades de pointes ("Twisting of the Points", uma taquicardia ventricular polimórfica rápida) ou outras disritmias ventriculares graves) que requerem implante tratamento com desfibrilador

  • Diagnóstico confirmado de lúpus eritematoso sistêmico (LES)

    • Um teste de anticorpo antinuclear positivo isolado de baixo título sem evidência clínica de LES não é um critério de exclusão
  • Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Malignidade associada a uma neuropatia paraneoplásica
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  • Uma história de imunodeficiência primária ou secundária grave conhecida (por exemplo, imunodeficiência comum variável)
  • Outras doenças médicas não controladas significativas que podem interferir na administração do medicamento ou na interpretação dos resultados

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Nenhuma terapia de vacina viva dentro de 30 dias da inscrição
  • Sem plasmaférese em 3 meses
  • Sem imunoglobulina intravenosa em altas doses, agentes quimioterápicos ou corticosteroides em altas doses (> 10 mg por dia ou em dias alternados) em 3 meses
  • Nenhum corticosteroide sistêmico dentro de 3 meses (a menos que seja necessário para insuficiência adrenal ou em dose estável ≤ 10 mg por dia)
  • Nenhuma dose alta (> 250 mg/dia) de vitamina B6 no último mês
  • Nenhum tratamento anterior com talidomida ou drogas neurotóxicas (por exemplo, alcaloides da vinca, taxol ou platina)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe

Os indivíduos receberão rituximabe administrado na dose e cronograma padrão como um ciclo inicial de terapia, seguido por uma reavaliação em 6 meses. Se a neuropatia estiver estável ou respondendo aos 6 meses, o sujeito receberá o Ciclo 2 de rituximabe, seguido por uma reavaliação aos 12 meses.

O rituximabe será administrado como uma infusão intravenosa de 375 mg/m^2 uma vez por semana para quatro doses (dias 1, 8, 15 e 22).
Biológico: Rituximabe
O rituximabe será administrado como uma infusão intravenosa de 375 mg/m^2 uma vez por semana para quatro doses (dias 1, 8, 15 e 22).
Outros nomes:
  • Rituxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos com pelo menos 10 pontos de melhoria na pontuação de comprometimento da neuropatia (NIS) para ambos os lados do corpo em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses

A pontuação de comprometimento da neuropatia [anteriormente chamada de pontuação de incapacidade neurológica (NDS)] é derivada de um exame neurológico obtido de maneira padrão por um neurologista especialmente treinado. As decisões são baseadas no julgamento do neurologista sobre o que é normal considerando o local, idade, sexo, peso, altura e aptidão física. O instrumento possui 35 itens, cada um classificado para os lados esquerdo e direito do corpo; a fraqueza é classificada como 0=normal, 1=25% de incapacidade, 2=50% de incapacidade, 3=75% de incapacidade e 4=100% de incapacidade. O escore total do NIS foi calculado como a soma dos 35 itens, variando de 0 a 140, com maior pontuação indicando maior incapacidade ou prejuízo.

O neurologista mediu a pontuação NIS em ambos os lados do corpo, mas registrou a pior pontuação e relatou como 1 para cada indivíduo (ou seja, cada indivíduo teve apenas 1 pontuação relatada).

A melhora foi definida como uma melhora de pelo menos 10 pontos no escore total do NIS, ou seja, redução no número de pontos da escala.
linha de base, 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos cuja doença se estabilizou ou respondeu, para qualquer um dos lados do corpo, conforme medido pelo NIS em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses

A pontuação de comprometimento da neuropatia (anteriormente chamada de pontuação de incapacidade neurológica [NDS]) é derivada de um exame neurológico obtido de maneira padrão por um neurologista especialmente treinado. As decisões são baseadas no julgamento do neurologista sobre o que é normal considerando o local, idade, sexo, peso, altura e aptidão física. O instrumento possui 35 itens, cada um classificado para os lados esquerdo e direito do corpo; a fraqueza é classificada como 0=normal, 1=25% de incapacidade, 2=50% de incapacidade, 3=75% de incapacidade e 4=100% de incapacidade. O escore total do NIS foi calculado como a soma dos 35 itens, variando de 0 a 140, com maior pontuação indicando maior incapacidade ou prejuízo.

A pontuação NIS foi medida em ambos os lados do corpo, a pior pontuação registrada relatada como 1 para cada sujeito individual. A estabilidade foi definida como alteração inferior a 10 pontos no escore total do NIS. A melhora foi definida como uma melhora de pelo menos 10 pontos no escore total do NIS, ou seja, redução no número de pontos da escala.
linha de base, 6 meses
Porcentagem de indivíduos com pelo menos 1 melhoria de grau na pontuação de Rankin modificada em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
A Escala de Rankin Modificada foi utilizada para determinar a incapacidade funcional da seguinte forma: 0 = assintomático; 1 = sintomas que não interferem nas atividades manuais/andar normalmente; 2 = pequenas dificuldades em atividades manuais/andar independentemente sem apoio; 3 = incapaz de realizar algumas atividades manuais/andar independentemente com apoio; 4 = incapaz de comer, vestir-se ou lavar-se independentemente/precisando de ajuda para andar; 5 = nenhuma tarefa útil realizada com os membros superiores/confinado à cadeira de rodas. Portanto, os escores podem variar de 0 a 5, sendo que valores mais altos indicam maior incapacidade.
linha de base, 6 meses
Porcentagem de pacientes com melhora no valor ergométrico da força de preensão manual para ambas as mãos em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
A força de preensão foi medida por um dinamômetro em ambas as mãos no início e a cada três meses até a visita final do estudo. Os critérios de resposta foram definidos como a obtenção de melhora nos valores de dinamometria de força de preensão manual (>10% melhor em relação à linha de base na visita de 6 meses em ambos os lados).
linha de base, 6 meses
Porcentagem de indivíduos com um ou mais valores estáveis ​​de ergometria de força de preensão manual para ambas as mãos em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
A força de preensão foi medida por um dinamômetro em ambas as mãos no início e a cada três meses até a visita final do estudo. Os critérios de resposta foram definidos como a obtenção de valores estáveis ​​de dinamometria de força de preensão manual (não mais do que 10% melhor ou pior em relação à linha de base na visita de 6 meses em ambos os lados).
linha de base, 6 meses
Porcentagem de indivíduos com > 50% de redução do título de proteína monoclonal em 6 meses
Prazo: linha de base, 6 meses
As imunoglobulinas monoclonais medidas incluíram Imunoglobulina G (IgG), Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina M (IgM).
linha de base, 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

Genentech, Inc.
Biogen
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigadores

  • Investigador principal: Benn E. Smith, MD, Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

9 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1191-04
  • UL1RR024150 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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