Контролируемое клиническое испытание дополнительного кислорода для предотвращения инфекционной заболеваемости после кесарева сечения (Peri-Op)

Мы разработали рандомизированное контролируемое исследование дополнительного кислорода для профилактики инфекционной заболеваемости после кесарева сечения в Вашингтонском университете в Сент-Луисе, штат Миссури. К участию подходили пациентки, перенесшие плановое или интранатальное кесарево сечение с регионарной анестезией. Женщины были набраны для участия в исследовании из дородовой службы и родовспоможения. Критерии исключения включали экстренное хирургическое вмешательство, на которое участница не смогла дать информированное согласие, инфицирование вирусом иммунодефицита человека, хроническую терапию кортикостероидами или другую иммуносупрессивную терапию, общую анестезию и диагноз внематочной инфекции (например, пиелонефрита или пневмонии) до кесарева сечения. Острый хориоамнионит не был критерием исключения.

После получения письменного согласия пациенты были случайным образом распределены по схеме 1:1 для получения либо дополнительного кислорода, либо стандартного лечения. Рандомизация была достигнута с помощью непрозрачных конвертов, содержащих назначенную исследовательскую группу; конверты вскрывали после того, как пациенты дали согласие на участие в исследовании, но до операции. Женщины в группе дополнительного кислорода получали кислород со скоростью потока 10 л/мин (соответствует FiO2 приблизительно 80%) через маску без дыхательной системы (CareFusion, Yorba Linda, CA) во время и в течение 2 часов после кесарева сечения. Приверженность дополнительному кислороду через лицевую маску оценивали анестезиолог во время операции и послеродовая медсестра через 30, 60, 90 и 120 минут после операции. Женщины, которые были отнесены к группе стандартной терапии, получали кислород со скоростью потока 2 л/мин (что соответствует FiO2 25-30%) с помощью назальной канюли (Salter Labs, Арвин, Калифорния) только во время кесарева сечения. Насыщение кислородом оценивали как интраоперационно, так и послеоперационно в обеих группах; женщины с насыщением кислородом 95% получали дополнительный кислород по мере необходимости для поддержания соответствующей оксигенации. Женщины обеих групп получали стандартную предоперационную подготовку кожи и профилактическую антибиотикотерапию. Глубину подкожного слоя измеряла первичная операционная бригада стерильной линейкой; демографическая, интранатальная и оперативная информация была извлечена из медицинских записей. Оперативное решение о наложении подкожных швов оставалось за хирургической бригадой.

Первичным исходом в этом исследовании был комбинированный исход, состоящий из эндометрита и раневой инфекции. Для инфекционных исходов использовались строгие диагностические критерии. У пациентки был диагностирован эндометрит, если у нее была оральная температура 38 ° C после первых 24 часов после процедуры и либо (1) болезненность дна или нижней части живота, превышающая ожидаемую, либо (2) неприятный запах или гнойные лохии.16 Эндометрит диагностировали только в том случае, если другие причины признаков и симптомов пациента не были выявлены. Пациентки должны были лечиться внутривенными антибиотиками для диагностики эндометрита, чтобы соответствовать определению нашего исследования. Диагноз раневой инфекции требовал вскрытия раны более 1 см или другого хирургического вмешательства (например, лапаротомии или санации тканей) плюс по крайней мере 1 из следующего: (1) гнойное отделяемое из раны, (2) эритема или уплотнение окружающих тканей. тканей, (3) температура полости рта матери >38°C или (4) рентгенологические признаки инфекции. Вторичные результаты были определены до начала исследования и включали необходимость вскрытия раны >1 см из-за раневой гематомы или серомы, повторную госпитализацию и необходимость внутривенного введения антибиотиков в течение первых 24 часов после процедуры. Мы также собрали данные о непосредственных неонатальных исходах, которые включали оценку по шкале Апгар, госпитализацию в специализированное отделение или отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), pH пупочной артерии, O2 и CO2, а также введение антибиотиков после рождения. Врачам были предоставлены учебные материалы по диагностике эндометрита и раневой инфекции до начала исследования и периодически в течение всего периода исследования. Все исходы оценивались бригадой первичной медико-санитарной помощи, а диагнозы выносились из диаграммы персоналом исследования (медицинской сестрой-исследователем или исследователем). Медицинская карта была просмотрена во время послеоперационного визита через 2-4 недели, и со всеми женщинами, которые не явились на послеоперационный визит в течение 4 недель или которые планировали последующие визиты в другую клинику, медсестра-исследователь связалась с ними. Телефон для консультации о послеоперационных осложнениях. Форма для сбора данных использовалась в качестве подсказки во время телефонных интервью для обеспечения стандартизации. Первичным сравнением в нашем исследовании был дополнительный кислород и стандартная помощь в отношении основного исхода инфекционной заболеваемости. Данные были проанализированы по принципу намерения лечить, и был проведен отдельный анализ, в котором анализировались только те пациенты, которых лечили в соответствии с протоколом.

Анализ включал непарные t-тесты для нормально распределенных непрерывных переменных, U-критерий Манна-Уитни для ненормально распределенных непрерывных переменных и хи-квадрат или точные критерии Фишера для категориальных данных. Стратифицированный анализ с тестом Мантеля-Хензеля и логистической регрессией был выполнен для оценки смешения и взаимодействия. Соотношения рисков с 95% доверительными интервалами были рассчитаны для исходов по группам лечения. Значение вероятности <0,05 считалось значимым. Никаких промежуточных анализов не планировалось и не проводилось. Протокол исследования включал непрерывный (ежедневный) процесс мониторинга и сообщения исследовательской группой нежелательных явлений у матери и новорожденного. О нежелательных явлениях сообщалось в Управление по защите исследований человека и в институциональный наблюдательный совет по мере их возникновения.

Для первоначального расчета размера выборки мы оценили уровень инфекционной заболеваемости, которая состояла из эндометрита и раневой инфекции, в 15%. Для выявления 50-процентного снижения инфекции в области хирургического вмешательства с 80-процентной мощностью и альфа-ошибкой 0,05 потребовалось 278 женщин на группу. После того, как 50% субъектов были зарегистрированы, расчетный размер выборки из 556 женщин был увеличен примерно на 10%, чтобы учесть наблюдаемую частоту выбывания из наблюдения, в результате чего окончательный размер выборки составил 606 женщин.