Биомаркеры у женщин, получающих химиотерапию и целекоксиб при раке молочной железы II или III стадии, удаляемом хирургическим путем

ЦЕЛИ:

• Определить безопасность и эффективность четырех курсов неоадъювантной химиотерапии, включающих доцетаксел, капецитабин и целекоксиб с последующим назначением доксорубицина гидрохлорида, циклофосфамида и целекоксиба, для лечения женщин с резектабельным раком молочной железы II или III стадии.
• Для определения уровней мРНК и белков тиреадилатсинтазы (TS), тимидинфосфилазы (TP), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR-1), циклооксигеназы-2 (COX-2) и матриксная металлопротеиназа-2 (ММП-2) в опухолевой ткани до и после лечения.
• Коррелировать исходную экспрессию TS, TP, VEGF, MDR, COX-2 и MMP-2 с реакцией опухоли, измеренной с помощью физического осмотра, МРТ молочной железы, УЗИ молочной железы, маммографии и патологической реакции.
• Определить, коррелирует ли полиморфизм в генах, кодирующих эти белки, с исходом, если обнаружена корреляция между конкретными молекулярными маркерами и клиническим исходом.

КОНТУР:

• Неоадъювантная химиотерапия: пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15, капецитабин перорально два раза в день в дни 1–14 и целекоксиб перорально два раза в день в дни 1–21. Курсы повторяют каждые 3 недели по 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Затем пациенты получают доксорубицин гидрохлорид внутривенно и циклофосфамид внутривенно один раз в день в первый день, целекоксиб перорально два раза в день в дни 1–14 и филграстим подкожно один раз в день в дни 3–10. Курсы повторяют каждые 2 недели по 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Прием целекоксиба прекращают за неделю до операции.

• Хирургическое вмешательство. Пациентам проводится радикальное хирургическое вмешательство (либо модифицированная радикальная мастэктомия, либо лампэктомия в сочетании с диссекцией подмышечного узла). Пациенты также могут пройти адъювантную лучевую терапию и гормональную терапию по усмотрению многопрофильной группы специалистов по молочной железе.

Кровь собирают исходно и исследуют на наличие генетических полиморфизмов, связанных с функциональными изменениями белков. Опухолевую ткань получают с помощью игольной биопсии исходно, перед вторым курсом доцетаксела/капецитабина/целекоксиба и при хирургической резекции. Молекулярные маркеры и экспрессию белка оценивают с помощью иммуногистохимии с использованием анализа флуоресцентных изображений и ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени.

Пациенты проходят визуализацию, включающую динамическую МРТ, УЗИ и маммографию исходно, а также после первых и вторых четырех курсов химиотерапии.