Biomarkører hos kvinder, der modtager kemoterapi og celecoxib mod trin II eller trin III brystkræft, der kan fjernes ved kirurgi

MÅL:

• For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​fire forløb med neoadjuverende kemoterapi omfattende docetaxel, capecitabin og celecoxib efterfulgt af doxorubicin hydrochlorid, cyclophosphamid og celecoxib til behandling af kvinder med resektabel stadium II eller III brystkræft.
• For at bestemme mRNA- og proteinniveauerne af thyraidylatsyntase (TS), thymidinphosphylase (TP), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), Multi-Drug Resistance Protein 1 (MDR-1), cyclooxygenase-2 (COX-2) og matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) i tumorvæv før og efter behandling.
• At korrelere basislinjeekspression af TS, TP, VEGF, MDR, COX-2 og MMP-2 til tumorrespons målt ved fysisk undersøgelse, bryst-MRI, brystultralyd, mammografi og patologisk respons.
• For at bestemme, om polymorfier i generne, der koder for disse proteiner, også korrelerer med resultatet, hvis der findes en sammenhæng mellem specifikke molekylære markører og klinisk resultat.

OMRIDS:

• Neoadjuverende kemoterapi: Patienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15, oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-14 og oral celecoxib to gange daglig på dag 1-21. Kurser gentages hver 3. uge i 4 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne får derefter doxorubicinhydrochlorid IV og cyclophosphamid IV én gang dagligt på dag 1, oral celecoxib to gange dagligt på dag 1-14 og filgrastim subkutant én gang daglig på dag 3-10. Kurser gentages hver 2. uge i 4 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Celecoxib stoppes en uge før operationen.

• Kirurgi: Patienter gennemgår endelig kirurgi (enten modificeret radikal mastektomi eller lumpektomi kombineret med aksillær knudedissektion). Patienter kan også gennemgå adjuverende strålebehandling og hormonbehandling efter det multidisciplinære brystteams skøn.

Blod opsamles ved baseline og undersøges for genetiske polymorfier forbundet med funktionelle ændringer i proteiner. Tumorvæv opnås ved nålebiopsi ved baseline, før den anden kur med docetaxel/capecitabin/celecoxib og ved kirurgisk resektion. Molekylære markører og proteinekspression vurderes ved immunhistokemi ved hjælp af fluorescens-billedanalyse og real-time revers-transkriptase PCR.

Patienter gennemgår billeddiagnostik omfattende dynamisk MR, ultralyd og mammografi ved baseline og efter de første og anden 4 kemoterapiforløb.