Biomarkörer hos kvinnor som får kemoterapi och Celecoxib för bröstcancer i steg II eller steg III som kan avlägsnas genom kirurgi

MÅL:

• För att fastställa säkerheten och effekten av fyra kurser av neoadjuvant kemoterapi innefattande docetaxel, capecitabin och celecoxib följt av doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och celecoxib för behandling av kvinnor med resektabel bröstcancer i steg II eller III.
• För att bestämma mRNA- och proteinnivåerna för tyraidylatsyntas (TS), tymidinfosfylas (TP), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), Multi-Drug Resistance Protein 1 (MDR-1), cyklooxygenas-2 (COX-2) och matrismetalloproteinas-2 (MMP-2) i tumörvävnad före och efter behandling.
• Att korrelera baslinjeuttryck av TS, TP, VEGF, MDR, COX-2 och MMP-2 till tumörsvar mätt med fysisk undersökning, bröst-MRI, bröstultraljud, mammografi och patologisk respons.
• För att avgöra om polymorfismer i generna som kodar för dessa proteiner också korrelerar med utfallet, om en korrelation hittas mellan specifika molekylära markörer och kliniskt utfall.

SKISSERA:

• Neoadjuvant kemoterapi: Patienterna får docetaxel IV under 1 timme dag 1, 8 och 15, oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-14 och oral celecoxib två gånger dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var tredje vecka i 4 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna får sedan doxorubicinhydroklorid IV och cyklofosfamid IV en gång dagligen dag 1, oral celecoxib två gånger dagligen dag 1-14 och filgrastim subkutant en gång dagligen dag 3-10. Kurser upprepas varannan vecka i 4 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Celecoxib stoppas en vecka före operationen.

• Kirurgi: Patienter genomgår definitiv kirurgi (antingen modifierad radikal mastektomi eller lumpektomi kombinerat med axillär noddissektion). Patienter kan också genomgå adjuvant strålbehandling och hormonbehandling efter bedömning av det multidisciplinära bröstteamet.

Blod samlas in vid baslinjen och undersöks med avseende på genetiska polymorfismer associerade med funktionella förändringar i proteiner. Tumörvävnad erhålls genom nålbiopsi vid baslinjen, före den andra behandlingen med docetaxel/capecitabin/celecoxib och vid kirurgisk resektion. Molekylära markörer och proteinuttryck bedöms med immunhistokemi med användning av fluorescensbildanalys och realtids-omvänt transkriptas-PCR.

Patienterna genomgår avbildning som omfattar dynamisk MRT, ultraljud och mammografi vid baslinjen och efter de första och andra fyra behandlingskurserna med kemoterapi.