Подтвердить экспрессию генов и протеомные сигнатуры, предсказывающие лечение для ответа на рак молочной железы
8 декабря 2013 г. обновлено: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore
Рандомизированное исследование фазы 2 адриамицина и доцетаксела в терапии первой линии пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с поддающейся измерению первичной опухолью молочной железы для проверки экспрессии генов и протеомных сигнатур, позволяющих прогнозировать ответ на лечение
Основные цели
- Подтвердите нашу ранее созданную экспрессию опухолевых генов и протеомные профили в этом независимом образце, чтобы определить прогностическую способность отличать хороших и плохих клинических и патологических ответов на адриамицин или доцетаксел.
- Подтвердите наши ранее созданные протеомные профили плазмы в этой независимой выборке, чтобы определить прогностическую силу, чтобы отличить хорошие клинические и патологические ответы на лечение адриамицином и доцетакселом от плохих.
Второстепенные цели
Соотнести фармакокинетику адриамицина и доцетаксела с
- Генетический полиморфизм ферментов и транспортеров, метаболизирующих лекарственные препараты, включая MDR-1, Cyp3A, GST и ядерные рецепторы.
- Токсичность лекарств и реакция опухоли.
- Профили экспрессии генов периферических мононуклеарных клеток
- Изучить фармакокинетику ондансетрона и сопоставить ее с генетическими полиморфизмами.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многие химиотерапевтические средства активны при раке молочной железы, хотя частота ответа на любое отдельное лекарство составляет всего 30-50%.
Выбор химиотерапии является эмпирическим, и желательна разработка анализа химиочувствительности, чтобы снизить затраты, ненужную токсичность и потерю возможности излечения.
Отдельные молекулярные маркеры для прогнозирования чувствительности не очень точны, поскольку механизмы резистентности к химиотерапии, вероятно, включают сложные пути.
Технологии с высокой пропускной способностью, такие как микроматрица экспрессии генов и матрица Proteinchip, позволяют проводить одновременный анализ тысяч генов и сотен белков и могут быть более информативными.
Ранее мы провели исследование пациентов с поддающейся измерению первичной опухолью молочной железы, которые получили первичную химиотерапию с чередующимся режимом адриамицина и доцетаксела, и получили геномные признаки опухоли и протеомные признаки опухоли и плазмы, которые предсказывали клинический и патологический ответ с использованием высокопроизводительных платформ обнаружения.
Этот протокол направлен на набор 20 пациентов в качестве независимого набора тестов для проверки геномных и протеомных подписей, созданных ранее.
Половина пациентов будет рандомизирована для получения 4 циклов предоперационного введения адриамицина (группа A), что позволит подтвердить специфические признаки адриамицина, а другая половина будет рандомизирована для получения 4 циклов предоперационного введения доцетаксела (группа B), что позволит подтвердить достоверность специфических для доцетаксела сигнатур.
Затем субъектам будет проведена резекция первичной опухоли молочной железы, после чего будут проведены 4 цикла адъювантной терапии альтернативным препаратом (доцетаксел в группе A, адриамицин в группе B).
Серийные образцы опухоли и плазмы будут получены для геномного и протеомного анализа.
Ранее сгенерированные геномные и протеомные сигнатуры будут применяться к этому независимому набору данных, чтобы разделить пациентов на хороших и плохих респондентов, а прогноз коррелировать с фактическими ответами на лечение.
Вторичные цели включают корреляцию генотипа пациента с фармакокинетикой препарата и корреляцию индуцированных химиотерапией изменений экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови с реакцией на лечение и токсичностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур
- National University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:
- Женщина, возраст 18 лет и старше.
- Гистологический или цитологический диагноз рака молочной железы.
- Рак молочной железы T2-4 с измеримой первичной опухолью молочной железы, определяемой как пальпируемая опухоль с обоими диаметрами 2,0 см или более при измерении штангенциркулем.
- Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию или гормональную терапию для лечения рака молочной железы.
- Карновский статус производительности 70 или выше.
- Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
Адекватная функция органов, включая следующее:
Костный мозг:
- Абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) >= 1,5 x 10 9/л
- Тромбоциты >= 100 x 10 9/л
Печеночный:
- Билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
- АЛТ или АСТ <= 2,5x ULN (или <= 5X при метастазах в печень)
Почечная:
- креатинин <= 1,5x ВГН
- Фракция выброса левого желудочка >= 50%
- Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
- Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать утвержденный метод контрацепции, если это необходимо (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение трех месяцев после исследования. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:
- Предшествующее лечение местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
- Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
- Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
- Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
- Плохо контролируемый сахарный диабет.
- Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
- Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
- История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
- Периферическая невропатия 2 степени по шкале CTC или выше (NCI CTC версии 3).
- В анамнезе гиперчувствительность к препаратам, содержащимся в Tween 80, носителе, используемом для коммерческих препаратов доцетаксела.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доцетаксел
|
Группа B: 4 цикла доцетаксела в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю с последующей операцией и 4 циклами адриамицина в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю.
|
|
Экспериментальный: Адриамицин
Группа A: 4 цикла адриамицина в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю с последующей операцией и 4 циклами доцетаксела в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю
|
Группа A: 4 цикла адриамицина в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю с последующей операцией и 4 циклами доцетаксела в дозе 75 мг/м2 3 раза в неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического и патологического ответа
Временное ограничение: 12 недель
|
Клинический и патологический ответ на четыре цикла предоперационной химиотерапии.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходные и серийные изменения геномных и протеомных изменений опухоли и плазмы
Временное ограничение: в разные моменты времени (см. описание ниже)
|
Основная биопсия опухоли молочной железы до лечения, после одного цикла предоперационной химиотерапии и после четвертого цикла предоперационной химиотерапии или отмены исследования, всего 3 основных биопсии. Образцы плазмы для протеомики до лечения, во время предоперационной химиотерапии и перед операцией, перед первым циклом послеоперационной химиотерапии, в течение 4 недель после завершения 4 циклов послеоперационной химиотерапии, а затем через четыре месяца. |
в разные моменты времени (см. описание ниже)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Petricoin EF, Ardekani AM, Hitt BA, Levine PJ, Fusaro VA, Steinberg SM, Mills GB, Simone C, Fishman DA, Kohn EC, Liotta LA. Use of proteomic patterns in serum to identify ovarian cancer. Lancet. 2002 Feb 16;359(9306):572-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07746-2.
- Voon PJ, Yap HL, Ma CY, Lu F, Wong AL, Sapari NS, Soong R, Soh TI, Goh BC, Lee HS, Lee SC. Correlation of aldo-ketoreductase (AKR) 1C3 genetic variant with doxorubicin pharmacodynamics in Asian breast cancer patients. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jun;75(6):1497-505. doi: 10.1111/bcp.12021.
- Chang JC, Wooten EC, Tsimelzon A, Hilsenbeck SG, Gutierrez MC, Tham YL, Kalidas M, Elledge R, Mohsin S, Osborne CK, Chamness GC, Allred DC, Lewis MT, Wong H, O'Connell P. Patterns of resistance and incomplete response to docetaxel by gene expression profiling in breast cancer patients. J Clin Oncol. 2005 Feb 20;23(6):1169-77. doi: 10.1200/JCO.2005.03.156.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2007 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 апреля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- BR08/34/06
- HSA No: CTC0700019 (Другой идентификатор: Health Sciences Authority)
- 2006/00411 (Другой идентификатор: NHG Domain Specific Review Boards)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .