Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Valider genekspression og proteomiske signaturer, der forudsiger behandling for respons hos brystkræftpatienter

8. december 2013 opdateret af: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Fase 2 randomiseret undersøgelse af Adriamycin & Docetaxel i førstelinjebehandlingen af ​​lokalt avancerede eller metastatiske brystkræftpatienter med målbar primær brysttumor for at validere genekspression og proteomiske signaturer, der forudsiger behandlingsrespons

Primære mål

  1. Validerer vores tidligere genererede tumorgenekspression og proteomiske profiler i denne uafhængige prøve for at bestemme forudsigelsesevnen til at skelne godt fra dårlige kliniske og patologiske respondere på adriamycin eller docetaxel.
  2. Validerer vores tidligere genererede plasma proteomiske profiler i denne uafhængige prøve for at bestemme forudsigelsesevnen til at skelne godt fra dårlige kliniske og patologiske respondere på adriamycin og docetaxel.

Sekundære mål

  1. At korrelere adriamycin og docetaxels farmakokinetik med

    1. Genetiske polymorfier af lægemiddelmetaboliserende enzymer og transportere, herunder MDR-1, Cyp3A, GST'er og de nukleare receptorer.
    2. Lægemiddeltoksicitet og tumorrespons.
    3. Perifere mononukleære celle genekspressionsprofiler
  2. At studere ondansetrons farmakokinetik og korrelere det med genetiske polymorfismer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange kemoterapeutiske midler er aktive i brystkræft, selvom responsraten på ethvert individuelt lægemiddel kun er 30-50%. Valget af kemoterapi er empirisk, og udvikling af et kemosensitivitetsassay er ønskeligt for at reducere omkostninger, unødvendig toksicitet og tab af mulighed for helbredelse. Enkelte molekylære markører til at forudsige følsomhed er ikke meget nøjagtige, da kemoterapiresistensmekanismer sandsynligvis involverer komplekse veje. High-throughput teknologier såsom genekspression microarray og Proteinchip array tillader samtidig analyse af tusindvis af gener og hundredvis af proteiner og kan være mere informative. Vi har tidligere udført et studie på patienter med målbar primær brysttumor, som modtog primær kemoterapi med et alternerende regime af adriamycin og docetaxel og genererede tumorgenomiske og tumor- og plasmaproteomiske signaturer, der forudsagde klinisk og patologisk respons ved hjælp af high throughput opdagelsesplatforme. Denne protokol har til formål at rekruttere 20 patienter som et uafhængigt testsæt for at validere de genomiske og proteomiske signaturer, der er genereret tidligere. Halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage 4 cyklusser af præoperativ adriamycin (arm A), hvilket muliggør validering af de adriamycin-specifikke signaturer, mens den anden halvdel vil blive randomiseret til at modtage 4 cyklusser af præoperativ docetaxel (arm B), der tillader validering af de docetaxel-specifikke signaturer. Forsøgspersoner vil derefter gennemgå resektion af den primære brysttumor, efterfulgt af 4 cyklusser af adjuverende terapi med det alternative lægemiddel (docetaxel i arm A, adriamycin i arm B). Serielle tumor- og plasmaprøver vil blive opnået til genomisk og proteomisk analyse. De tidligere genererede genomiske og proteomiske signaturer vil blive anvendt på dette uafhængige datasæt for at kategorisere patienter i gode og dårlige respondere, og forudsigelsen korrelerer med faktiske behandlingsresponser. Sekundære mål inkluderer korrelationen af ​​patientens genotype med lægemiddelfarmakokinetik og korrelationen af ​​kemoterapi-induceret perifert blod mononukleære celle genekspressionsændringer med behandlingsrespons og toksicitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Kvinde, alder 18 år eller derover.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkarcinom.
  • T2-4-brystkræft med målbar primær brysttumor, defineret som palpabel tumor med begge diametre 2,0 cm eller større målt med skydelære.
  • Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller hormonbehandling til behandling af brystkræft.
  • Karnofsky præstationsstatus på 70 eller højere.
  • Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Knoglemarv:

      • Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC)>= 1,5 x 10 9/L
      • Blodplader >= 100 x 109/L

    • Hepatisk:

      • Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
      • ALAT eller ASAT <= 2,5x ULN, (eller <= 5 X med levermetastaser)

    • Nyre:

      • kreatinin <= 1,5x ULN
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 %
  • Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller barriereanordning) under og i tre måneder efter undersøgelsen. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

  • Forudgående behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
  • Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
  • Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Alvorlige samtidige lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
  • Perifer neuropati af CTC grad 2 eller derover (NCI CTC version 3).
  • Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler formuleret i Tween 80, vehikelen anvendt til kommercielle docetaxel-formuleringer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Docetaxel
Medicin: Docetaxel
Arm B: 4 cyklusser med docetaxel ved 75 mg/m2 3 ugentligt efterfulgt af kirurgi efterfulgt af 4 cyklusser adriamycin ved 75 mg/m2 3 ugentligt.
Eksperimentel: Adriamycin
Arm A: 4 cyklusser adriamycin ved 75 mg/m2 3 ugentligt efterfulgt af operation efterfulgt af 4 cyklusser docetaxel med 75 mg/m2 3 ugentligt
Medicin: Adriamycin
Arm A: 4 cyklusser adriamycin ved 75 mg/m2 3 ugentligt efterfulgt af operation efterfulgt af 4 cyklusser docetaxel med 75 mg/m2 3 ugentligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk og patologisk responsrate
Tidsramme: 12 uger
Klinisk og patologisk responsrate på fire cyklusser af præoperativ kemoterapi.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline og serielle ændringer i tumor & plasma genomiske og proteomiske ændringer
Tidsramme: på forskellige tidspunkter (se beskrivelse nedenfor)

Kernebiopsi af brysttumor før behandling, efter én cyklus med præoperativ kemoterapi og efter den fjerde cyklus af præoperativ kemoterapi eller undersøgelsesafbrydelse for i alt 3 kernebiopsier.

Plasmaprøver til proteomik før behandling, under præoperativ kemoterapi og før operation, før første cyklus af postoperativ kemoterapi, inden for 4 uger efter afslutning af 4 cyklusser med postoperativ kemoterapi og fire månedlige derefter.
på forskellige tidspunkter (se beskrivelse nedenfor)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2008

Først opslået (Skøn)

30. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BR08/34/06
  • HSA No: CTC0700019 (Anden identifikator: Health Sciences Authority)
  • 2006/00411 (Anden identifikator: NHG Domain Specific Review Boards)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Adriamycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner