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Valider l'expression génique et les signatures protéomiques prédictives du traitement pour la réponse d'une patiente atteinte d'un cancer du sein

8 décembre 2013 mis à jour par: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Étude randomisée de phase 2 sur l'adriamycine et le docétaxel dans le traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique présentant une tumeur mammaire primaire mesurable pour valider l'expression génique et les signatures protéomiques prédictives de la réponse au traitement

Objectifs principaux

  1. Validez l'expression des gènes tumoraux et les profils protéomiques générés précédemment dans cet échantillon indépendant afin de déterminer le pouvoir prédictif permettant de distinguer les bons des mauvais répondeurs cliniques et pathologiques à l'adriamycine ou au docétaxel.
  2. Validez nos profils protéomiques plasmatiques précédemment générés dans cet échantillon indépendant afin de déterminer le pouvoir prédictif permettant de distinguer les bons des mauvais répondeurs cliniques et pathologiques à l'adriamycine et au docétaxel.

Objectifs secondaires

  1. Corréler la pharmacocinétique de l'adriamycine et du docétaxel avec

    1. Polymorphismes génétiques des enzymes et des transporteurs métabolisant les médicaments, y compris MDR-1, Cyp3A, GST et les récepteurs nucléaires.
    2. Toxicité médicamenteuse et réponse tumorale.
    3. Profils d'expression génique des cellules mononucléaires périphériques
  2. Étudier la pharmacocinétique de l'ondansétron et la corréler avec les polymorphismes génétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nombreux agents chimiothérapeutiques sont actifs dans le cancer du sein, bien que le taux de réponse à un médicament individuel ne soit que de 30 à 50 %. Le choix de la chimiothérapie est empirique et le développement d'un test de chimiosensibilité est souhaitable, afin de réduire les coûts, la toxicité inutile et la perte de la fenêtre d'opportunité de guérison. Les marqueurs moléculaires uniques pour prédire la sensibilité ne sont pas très précis, car les mécanismes de résistance à la chimiothérapie impliquent probablement des voies complexes. Les technologies à haut débit telles que le microréseau d'expression génique et le réseau de puces protéiques permettent l'analyse simultanée de milliers de gènes et de centaines de protéines, et peuvent être plus informatives. Nous avons précédemment mené une étude sur des patientes atteintes d'une tumeur mammaire primaire mesurable qui avaient reçu une chimiothérapie primaire avec un régime alterné d'adriamycine et de docétaxel, et généré des signatures génomiques tumorales et protéomiques tumorales et plasmatiques qui prédisaient une réponse clinique et pathologique à l'aide de plateformes de découverte à haut débit. Ce protocole vise à recruter 20 patients en tant qu'ensemble de test indépendant pour valider les signatures génomiques et protéomiques générées précédemment. La moitié des patients sera randomisée pour recevoir 4 cycles d'adriamycine pré-opératoire (Bras A) permettant la validation des signatures spécifiques à l'adriamycine, tandis que l'autre moitié sera randomisée pour recevoir 4 cycles de docétaxel pré-opératoire (Bras B) permettant la validation des signatures spécifiques au docétaxel. Les sujets subiront ensuite une résection de la tumeur mammaire primaire, suivie de 4 cycles de traitement adjuvant avec le médicament alternatif (docétaxel dans le bras A, adriamycine dans le bras B). Des échantillons de tumeurs et de plasma en série seront obtenus pour analyse génomique et protéomique. Les signatures génomiques et protéomiques précédemment générées seront appliquées à cet ensemble de données indépendant pour classer les patients en bons et mauvais répondeurs, et la prédiction sera corrélée avec les réponses réelles au traitement. Les objectifs secondaires comprennent la corrélation du génotype du patient avec la pharmacocinétique des médicaments et la corrélation des changements d'expression génique des cellules mononucléaires du sang périphérique induits par la chimiothérapie avec la réponse au traitement et les toxicités

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Femme, âgée de 18 ans ou plus.
  • Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein.
  • Cancer du sein T2-4 avec tumeur mammaire primitive mesurable, définie comme une tumeur palpable dont les deux diamètres sont de 2,0 cm ou plus, mesurés au pied à coulisse.
  • Les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie antérieure pour le traitement du cancer du sein.
  • Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus.
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.

  • Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Moelle osseuse:

      • Nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC)>= 1,5 x 10 9/L
      • Plaquettes >= 100 x 10 9/L

    • Hépatique:

      • Bilirubine <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
      • ALT ou AST <= 2,5x LSN, (ou <= 5 X avec métastases hépatiques)

    • Rénal:

      • créatinine <= 1,5x LSN
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 %
  • Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal.
  • Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée, le cas échéant (par exemple, un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou un dispositif de barrière) pendant et pendant trois mois après l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

  • Traitement antérieur du cancer du sein localement avancé ou métastatique.
  • Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental.
  • Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie.
  • Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
  • Grossesse.
  • Allaitement maternel.
  • Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
  • Diabète mal contrôlé.
  • Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
  • Neuropathie périphérique de grade CTC 2 ou supérieur (NCI CTC version 3).
  • Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments formulés dans du Tween 80, le véhicule utilisé pour les formulations commerciales de docétaxel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Docétaxel
Médicament: Docétaxel
Bras B : 4 cycles de docétaxel à 75 mg/m2 3 semaines suivis d'une intervention chirurgicale suivie de 4 cycles d'adriamycine à 75 mg/m2 3 semaines.
Expérimental: Adriamycine
Bras A : 4 cycles d'adriamycine à 75 mg/m2 3 semaines suivis d'une intervention chirurgicale suivie de 4 cycles de docétaxel à 75 mg/m2 3 semaines
Médicament: Adriamycine
Bras A : 4 cycles d'adriamycine à 75 mg/m2 3 semaines suivis d'une intervention chirurgicale suivie de 4 cycles de docétaxel à 75 mg/m2 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique et pathologique
Délai: 12 semaines
Taux de réponse clinique et pathologique à quatre cycles de chimiothérapie préopératoire.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements de base et en série dans les changements génomiques et protéomiques de la tumeur et du plasma
Délai: à différents moments (voir description ci-dessous)

Biopsie au trocart de la tumeur du sein avant le traitement, après un cycle de chimiothérapie préopératoire et après le quatrième cycle de chimiothérapie préopératoire ou le retrait de l'étude pour un total de 3 biopsies au trocart.

Échantillons de plasma pour la protéomique avant le traitement, pendant la chimiothérapie préopératoire et avant la chirurgie, avant le premier cycle de chimiothérapie postopératoire, dans les 4 semaines après la fin de 4 cycles de chimiothérapie postopératoire et quatre mois par la suite.
à différents moments (voir description ci-dessous)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2007

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2008

Première publication (Estimation)

30 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BR08/34/06
  • HSA No: CTC0700019 (Autre identifiant: Health Sciences Authority)
  • 2006/00411 (Autre identifiant: NHG Domain Specific Review Boards)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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