Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valideer genexpressie en proteomische handtekeningen die voorspellend zijn voor behandeling voor respons voor borstkankerpatiënt

8 december 2013 bijgewerkt door: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Gerandomiseerde fase 2-studie van adriamycine en docetaxel in de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten met meetbare primaire borsttumor om genexpressie en proteomische handtekeningen te valideren die de respons op de behandeling voorspellen

Primaire doelen

  1. Valideer onze eerder gegenereerde tumorgenexpressie en proteomische profielen in dit onafhankelijke monster om de voorspellende kracht te bepalen om goede van slechte klinische en pathologische responders op adriamycine of docetaxel te onderscheiden.
  2. Valideer onze eerder gegenereerde plasma-proteomische profielen in dit onafhankelijke monster om de voorspellende kracht te bepalen om goede van slechte klinische en pathologische responders op adriamycine en docetaxel te onderscheiden.

Secundaire doelstellingen

  1. Om de farmacokinetiek van adriamycine en docetaxel te correleren met

    1. Genetische polymorfismen van geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporters, waaronder MDR-1, Cyp3A, GST's en de nucleaire receptoren.
    2. Geneesmiddeltoxiciteit en tumorrespons.
    3. Genexpressieprofielen van perifere mononucleaire cellen
  2. Om de farmacokinetiek van ondansetron te bestuderen en die te correleren met genetische polymorfismen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veel chemotherapeutische middelen zijn actief bij borstkanker, hoewel het responspercentage op elk individueel medicijn slechts 30-50% is. De keuze van chemotherapie is empirisch en de ontwikkeling van een chemosensitiviteitstest is wenselijk om kosten, onnodige toxiciteit en verlies van kans op genezing te verminderen. Enkelvoudige moleculaire markers om de gevoeligheid te voorspellen zijn niet erg nauwkeurig, aangezien chemotherapieresistentiemechanismen waarschijnlijk complexe routes inhouden. High-throughput-technologieën zoals microarray voor genexpressie en Proteinchip-array maken gelijktijdige analyse van duizenden genen en honderden eiwitten mogelijk, en kunnen informatiever zijn. We hebben eerder een onderzoek uitgevoerd bij patiënten met een meetbare primaire borsttumor die primaire chemotherapie kregen met een afwisselend regime van adriamycine en docetaxel, en tumorgenomische en tumor- en plasma-proteomische handtekeningen genereerden die voorspelden voor klinische en pathologische respons met behulp van ontdekkingsplatforms met hoge doorvoer. Dit protocol heeft tot doel 20 patiënten te rekruteren als een onafhankelijke testset om de eerder gegenereerde genomische en proteomische handtekeningen te valideren. De helft van de patiënten zal worden gerandomiseerd om 4 cycli preoperatieve adriamycine (arm A) te krijgen die validatie van de adriamycinespecifieke kenmerken mogelijk maken, terwijl de andere helft zal worden gerandomiseerd om 4 cycli preoperatieve docetaxel te krijgen (arm B) om validatie mogelijk te maken van de docetaxel-specifieke handtekeningen. De proefpersonen ondergaan dan resectie van de primaire borsttumor, gevolgd door 4 cycli van adjuvante therapie met het alternatieve geneesmiddel (docetaxel in arm A, adriamycine in arm B). Seriële tumor- en plasmamonsters zullen worden verkregen voor genomische en proteomische analyse. De eerder gegenereerde genomische en proteomische handtekeningen zullen worden toegepast op deze onafhankelijke dataset om patiënten te categoriseren in goede en slechte responders, en de voorspelling correleert met daadwerkelijke behandelingsresponsen. Secundaire doelen zijn onder meer de correlatie van het genotype van de patiënt met de farmacokinetiek van geneesmiddelen, en de correlatie van door chemotherapie geïnduceerde veranderingen in genexpressie van mononucleaire bloedcellen in perifeer bloed met behandelingsrespons en toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Histologische of cytologische diagnose van mammacarcinoom.
  • T2-4-borstkanker met meetbare primaire borsttumor, gedefinieerd als een voelbare tumor met beide een diameter van 2,0 cm of groter, gemeten met een schuifmaat.
  • Patiënten mogen niet eerder chemotherapie of hormonale therapie hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker.
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

    • Beenmerg:

      • Aantal absolute neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC)>= 1,5 x 10 9/L
      • Bloedplaatjes >= 100 x 10 9/L

    • Lever:

      • Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
      • ALAT of ASAT <= 2,5x ULN, (of <= 5 X met levermetastasen)

    • nier:

      • creatinine <= 1,5x ULN
  • Linkerventrikelejectiefractie >= 50%
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
  • Patiënten met voortplantingsvermogen moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of barrière-apparaat) tijdens en gedurende drie maanden na het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

  • Voorafgaande behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
  • Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
  • Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding.
  • Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
  • Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
  • Perifere neuropathie van CTC graad 2 of hoger (NCI CTC versie 3).
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen geformuleerd in Tween 80, het vehiculum dat wordt gebruikt voor commerciële docetaxel-formuleringen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Docetaxel
Geneesmiddel: Docetaxel
Arm B: 4 cycli docetaxel 75 mg/m2 3 wekelijks gevolgd door een operatie gevolgd door 4 cycli adriamycine 75 mg/m2 3 wekelijks.
Experimenteel: Adriamycine
Arm A: 4 cycli adriamycine 75 mg/m2 3 wekelijks gevolgd door een operatie gevolgd door 4 cycli docetaxel 75 mg/m2 3 wekelijks
Geneesmiddel: Adriamycine
Arm A: 4 cycli adriamycine 75 mg/m2 3 wekelijks gevolgd door een operatie gevolgd door 4 cycli docetaxel 75 mg/m2 3 wekelijks

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische en pathologische respons
Tijdsspanne: 12 weken
Klinische en pathologische respons op vier cycli van preoperatieve chemotherapie.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijn en seriële veranderingen in genomische en proteomische veranderingen in tumor en plasma
Tijdsspanne: op verschillende tijdstippen (zie beschrijving hieronder)

Kernbiopsie van borsttumor vóór behandeling, na één cyclus preoperatieve chemotherapie en na de vierde cyclus preoperatieve chemotherapie of stopzetting van de studie voor in totaal 3 kernbiopten.

Plasmamonsters voor proteomics vóór de behandeling, tijdens preoperatieve chemotherapie en vóór de operatie, vóór de eerste cyclus van postoperatieve chemotherapie, binnen 4 weken na voltooiing van 4 cycli van postoperatieve chemotherapie en daarna vier maandelijks.
op verschillende tijdstippen (zie beschrijving hieronder)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Soo Chin Lee, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2007

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

30 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BR08/34/06
  • HSA No: CTC0700019 (Andere identificatie: Health Sciences Authority)
  • 2006/00411 (Andere identificatie: NHG Domain Specific Review Boards)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Adriamycine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren