Целекоксиб в профилактике колоректального рака у молодых пациентов с генетической предрасположенностью к семейному аденоматозному полипозу

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Диагностика семейного аденоматозного полипоза (САП) на основе тестирования генетической предрасположенности

• Генотип-положительный FAP (мутация патологического аденоматозного полипоза толстой кишки (APC))

  • Отсутствие аттенуированного генотипа FAP, определяемого любым из следующих признаков:

    • Мутация на 5'-конце APC и экзоне 4
    • Фенотипы, связанные с экзоном 9
    • Мутации 3'-области

• Имеет интактную толстую кишку

  • Нет необходимости в колэктомии
  • Родители не желают колэктомии (независимо от тяжести аденомы)

• Бремя колоректальной аденомы по оценке исходной колоноскопии

  • Отсутствие диагноза тяжелой дисплазии или выше
  • Не более 10 аденом ≥ 1 см
  • Не более 100 аденом любого размера
  • Нет признаков анемии (гематокрит <33%)
• Отсутствие нового диагноза карциномы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мкл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Гемоглобин > 10,0 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза < 1,5 раза выше ВГН
• Общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к ингибиторам ЦОГ-2, сульфонамидам, НПВП или салицилатам
• Отсутствие в анамнезе язвенной болезни
• Отсутствие серьезной медицинской или психиатрической проблемы, которая, по мнению главного исследователя, сделала бы пациента плохим кандидатом для исследования.
• Отсутствие других неприемлемых клинических рисков (например, ранее неизвестных геморрагических диатезов)
• Отсутствие инвазивной карциномы в течение последних 5 лет

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Более 3 месяцев с момента предыдущего исследовательского агента
• Более 6 месяцев после предшествующей химиотерапии
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза
• Не менее 3 месяцев с момента предыдущего приема НПВП (в любой дозе) с частотой ≥ 3 раз/нед.
• Не менее 1 месяца после предшествующего приема НПВП (в любой дозе) с частотой < 3 раз/нед.
• Не менее 1 месяца после предшествующих назальных стероидов
• Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) разрешен при условии, что они назначаются ≤ 5 раз в месяц.
• Разрешены одновременные пероральные ингаляционные стероиды при условии, что они применяются в течение ≤ 4 недель в течение 6-месячного периода.
• Разрешены одновременные пероральные или внутривенные (в/в) кортикостероиды при условии, что они вводятся в течение ≤ 2 недель подряд в течение 6-месячного периода.
• Разрешены одновременные ингибиторы протонной помпы для лечения желудочного рефлюкса
• Никаких одновременных назальных стероидов, кроме мометазона (Назонекс).
• Отсутствие одновременного приема флуконазола, лития или адренокортикостероидов