Бортезомиб и вориностат в лечении пациентов с рецидивирующей мантийноклеточной лимфомой или рецидивирующей и/или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная мантийно-клеточная или диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; гистологический материал должен быть доступен для центрального патологического обзора; неокрашенный гистологический материал – предметные стекла или блоки – должен быть доступен для коррелятивных исследований; архивный материал из предыдущих биопсий приемлем, за исключением случаев, когда было известно, что лимфома пациента претерпевала гистологическую трансформацию в прошлом, и в этом случае требуется повторная биопсия для подтверждения гистологического исследования до включения; наличие материала должно быть подтверждено во время регистрации, но материал может быть представлен после регистрации и начала лечения.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы; для этого требуется как минимум одно поражение диаметром более 1,0 см как по длинной, так и по короткой оси, измеренное с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) или физического осмотра.

• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена при соблюдении всех следующих условий:

  • >= 6 месяцев прошло с момента аллогенной трансплантации
  • Болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) нет.
  • В настоящее время не проходит иммуносупрессивную терапию.

• Предшествующая терапия:

  • Лимфома из клеток мантии:

    • Ранее леченные или нелеченные
    • Без предварительного бортезомиба

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома:

    • Минимум одна предшествующая системная терапия

    • Без предварительного бортезомиба

      • Примечание. Не предназначено для пациентов с первым рецидивом, которые являются кандидатами на терапию высокими дозами с поддержкой стволовыми клетками.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Способен переносить лоперамид или другие противодиарейные препараты
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 75 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансфераза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы учреждения или расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Для пациентов с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) число кластеров дифференцировки (CD)4 >= 0,5 x 10^9/л
• У пациентов, последнее лечение которых включало бендамустин или флударабин, число CD4 >= 0,4 x 10^9/л.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также сообщить о беременности или подозрении на беременность во время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Химиотерапия или широкопольная лучевая терапия в течение 3 недель до включения в исследование
• Предыдущий ингибитор гистондеацетилазы в качестве лечения рака
• Параллельное лечение другими исследуемыми агентами
• Планы другого одновременного лечения рака; если использовались стероиды для борьбы с раком, пациенты должны отказаться от этих препаратов в течение >= 1 недели до начала лечения; исключение: разрешена поддерживающая терапия незлокачественного заболевания преднизолоном или стероидным эквивалентом в дозе < 10 мг/сут.
• История метастазов в головной мозг, включая лептоменингеальные метастазы.
• Невропатия >= 2 степени, независимо от причины
• Невозможно принимать пероральные препараты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу или вориностату.
• Недостаточно восстановился после предыдущего лечения
• Медицинское или другое состояние (например, неконтролируемая инфекция; потенциально опасные для жизни изменения на электрокардиограмме [ЭКГ]) или одновременное лечение (например, препараты, подавляющие работу костного мозга, такие как зидовудин), которые представляют несоответствующий риск для пациента или могут поставить под угрозу достижение цели. основная цель исследования; пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при назначении бортезомиба в комбинации с ингибиторами и индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4).
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи.